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BFU2014-59781-P

Financiado

CONTROL HORMONAL DE LA HOMEOSTASIS DE LAS CELULAS MADRE INTESTINALES

LAS CELULAS MADRE SOMATICAS ADULTAS SON LAS RESPONSABLES DE MANTENER LA HOMEOSTASIS EN DISTINTOS ORGANOS Y TEJIDOS, MEDIANTE UN EXQUISITO CONTROL SOBRE SU AUTO-RENOVACION O DIFERENCIACION CELULAR, ESTA HABILIDAD PERMITE A TEJIDOS... ver más

01/01/2014

FUNDACIO INSTITUT...

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA...

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS MADRE SOMATICAS ADULTAS SON LAS RESPONSABLES DE MANTENER LA HOMEOSTASIS EN DISTINTOS ORGANOS Y TEJIDOS, MEDIANTE UN EXQUISITO CONTROL SOBRE SU AUTO-RENOVACION O DIFERENCIACION CELULAR, ESTA HABILIDAD PERMITE A TEJIDOS COMO LA SANGRE, LA PIEL, EL CABELLO O EL TRACTO DIGESTIVO REGENERARSE DESPUES DE UNA LESION, O POR EL DESGASTE DEBIDO AL USO Y OTROS TIPOS DE ESTRES, CUANDO SE ALTERA ESTE DELICADO EQUILIBRIO SE PRODUCE UNA PERDIDA DE HOMEOSTASIS QUE CONDUCE HACIA EL ENVEJECIMIENTO Y, EN ALGUNOS CASOS, INICIA EVENTOS TUMORIGENICOS, EN LA ACTUALIDAD TODAVIA SE DESCONOCE LA IDENTIDAD DE MUCHAS DE LAS SEÑALES QUE CONTRIBUYEN A REGULAR LA HOMEOSTASIS DE LAS CELULAS MADRE Y REGULAN SU CAPACIDAD DE RESPONDER A LAS LESIONES Y COMO, CUANDO ESTAN ALTERADAS, INDUCEN PROCESOS TUMORALES, EN EL LABORATORIO HEMOS DESARROLLADO UN MODELO DE CANCER COLORECTAL (CRC) UTILIZANDO EL INTESTINO DE DROSOPHILA COMO SISTEMA MODELO, HEMOS INDUCIDO LAS MISMAS ALTERACIONES RESPONSABLES DEL CRC HUMANO EN UNA POBLACION DE CELULAS MADRE ADULTAS, Y HEMOS OBSERVADO COMO ESTAS ALTERACIONES SON CAPACES DE GENERAR TUMORES QUE CONSERVAN MUCHAS DE LAS CARACTERISTICAS DEL CRC, ADEMAS, HEMOS UTILIZADO ESTE MODELO PARA IDENTIFICAR UNA NUEVA INTERACCION GENETICA ENTRE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION IRO/IRX Y LA VIA DE TRANSDUCCION DE SEÑAL DPP/ TGFβ, ESTOS RESULTADOS NOS HAN PERMITIDO PROPONER UN MODELO EN EL CUAL LA SINERGIA ENTRE LAS VIAS DE WNT Y EGFR/RAS NO SOLO PROPORCIONARIA CON UNA VENTAJA PROLIFERATIVA A CELULAS TUMORALES INTESTINALES, SINO QUE TAMBIEN LAS HARIA MAS RESISTENTES AL EFECTO CITOSTATICO Y PRO-APOPTOTICO DE TGFβ GRACIAS A LA EXPRESION DE IRX3 Y/O IRX5, ESTOS RESULTADOS DEMUESTRAN LA UTILIDAD DE DROSOPHILA COMO SISTEMA MODELO PARA IDENTIFICAR NUEVAS INTERACCIONES GENETICAS CLAVE PARA EL DESARROLLO DEL CRC,EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES APROVECHAR EL MODELO DE CRC QUE HEMOS GENERADO PARA, EN PRIMER LUGAR, AUMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LAS SEÑALES QUE REGULAN LA HOMEOSTASIS DE LAS CELULAS MADRE INTESTINALES, EN CONCRETO PRETENDEMOS EMPEZAR ANALIZANDO LA FUNCION DE LA HORMONA JUVENIL REGULANDO LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS MADRE, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE EL INTESTINO ES CAPAZ DE GENERAR HORMONA JUVENIL ESENCIAL NO SOLO PARA LA SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS MADRE EN CONDICIONES NORMALES SINO TAMBIEN PARA EL CRECIMIENTO TUMORAL, POR OTRA PARTE, TAMBIEN SE PRETENDE ANALIZAR LA FUNCION DE LA PROTEINA P24 BAISER EN LA REGULACION DE LA INVASION CELULAR DE TUMORES INTESTINALES, ASI COMO LA FUNCION DE LA VIA DE SEÑALIZACION DE HEDGEHOG EN EL CRECIMIENTO TUMORAL,NUESTRO SEGUNDO OBJETIVO ES REALIZAR UN CRIBADO DE MOLECULAS IN VIVO CON EL FIN DE IDENTIFICAR NUEVOS COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTI-TUMORAL Y CAPACIDADES TERAPEUTICAS, GRAN PARTE DE LA INVESTIGACION ACTUAL SE BASA EN CULTIVOS CELULARES O ENSAYOS ENZIMATICOS, ESTE ENFOQUE HA RESULTADO SER MUY INEFICIENTE, DEBIDO PRINCIPALMENTE A QUE LAS MOLECULAS IDENTIFICADAS SON A MENUDO INUTILES EN EL CONTEXTO DE UN ORGANISMO COMPLETO, YA QUE PRESENTAN PROBLEMAS DE ABSORCION Y/O DE TOXICIDAD, ADEMAS, LA COMPLEJIDAD GENETICA DE LA MAYORIA DE LOS CANCERES SE PIERDE EN ESTOS ENSAYOS, EL USO DE MODELOS DE RATON PODRIA RESOLVER ESTOS INCONVENIENTES, PERO SU ELEVADO COSTE LO HACE INVIABLE, POR ELLO, NUESTRO OBJETIVO ES UTILIZAR EL MODELO DE CRC EN DROSOPHILA, QUE SOLUCIONA MUCHOS DE LOS INCONVENIENTES DESCRITOS, PARA IDENTIFICAR COMPUESTOS ANTI-TUMORALES, DROSOPHILA\RAS\APC\HORMONA JUVENIL\CRC\HOMEOSTASIS CÉLULAS MADRE INTESTINALES

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