ANALISIS DE LOS MECANISMOS BASICOS QUE REGULAN LA HOMEOSTASIS DE LAS CELULAS MAD...
ANALISIS DE LOS MECANISMOS BASICOS QUE REGULAN LA HOMEOSTASIS DE LAS CELULAS MADRE INTESTINALES ADULTAS DE DROSOPHILA Y SU PAPEL EN EL DESARROLLO DE TUMORES.
DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS SE HA HECHO EVIDENTE LA ESTRECHA RELACION QUE EXISTE ENTRE LAS CELULAS MADRE Y LAS CELULAS TUMORALES. ASI, LA SIMILITUD DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN SU AUTORRENOVACION, LA POSIBILIDAD QUE LAS CELULAS TUMO...
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Descripción del proyecto
DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS SE HA HECHO EVIDENTE LA ESTRECHA RELACION QUE EXISTE ENTRE LAS CELULAS MADRE Y LAS CELULAS TUMORALES. ASI, LA SIMILITUD DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN SU AUTORRENOVACION, LA POSIBILIDAD QUE LAS CELULAS TUMORALES PUEDAN SURGIR A PARTIR DE LAS CELULAS MADRE NORMALES, O LA IDEA QUE LOS TUMORES CONTENGAN CELULAS MADRE DEL CANCER, ES DECIR, CELULAS RARAS CON UN POTENCIAL DE PROLIFERACION INDEFINIDO QUE IMPULSAN LA FORMACION Y EL CRECIMIENTO DE TUMORES, SUGIEREN QUE EL ESTUDIO DE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS MADRE PUEDE PROPORCIONAR NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LA BIOLOGIA DEL CANCER. EN ESTA PROPUESTA SE PRETENDE UTILIZAR EL INTESTINO ADULTO DE DROSOPHILA COMO SISTEMA MODELO PARA INVESTIGAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN EL EQUILIBRIO ENTRE LA AUTORRENOVACION Y LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS MADRE INTESTINALES Y DE COMO LA ALTERACION DE ESTE EQUILIBRIO INICIA PROCESOS TUMORALES. EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS DESARROLLADO RECIENTEMENTE UN MODELO EN DROSOPHILA DE CANCER COLORECTAL (CRC). MEDIANTE LA INDUCCION DE LAS MISMAS MUTACIONES RESPONSABLES DE GENERAR CRC EN LOS SERES HUMANOS HEMOS SIDO CAPACES DE REPRODUCIR EN EL INTESTINO ADULTO DE DROSOPHILA LOS PRIMEROS PASOS DE LA PROGRESION DE ADENOMA A CARCINOMA QUE CARACTERIZAN AL CRC. EL USO DE UN MODELO GENETICO DE CRC EN DROSOPHILA APORTA MUCHOS BENEFICIOS, COMO POR EJEMPLO LA CAPACIDAD DE DESARROLLAR MODELOS QUE REFLEJEN CON PRECISION UN ESTADO ESPECIFICO DE LA ENFERMEDAD, PROPORCIONANDO ASI UNAS EXCELENTES CONDICIONES EXPERIMENTALES QUE AYUDEN A RESPONDER PREGUNTAS BASICAS SOBRE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS MADRE Y LA PROGRESION TUMORAL. ADEMAS, LA AUSENCIA DE LA REDUNDANCIA GENETICA CARACTERISTICA DE LOS MODELOS EN MAMIFERO PROPORCIONA UN FENOTIPO ROBUSTO MUY UTIL PARA EL CRIBADO Y DETECCION DE GENES IMPLICADOS EN LOS PROCESOS TUMORALES. EN MAS DETALLE, LOS OBJETIVOS PROPUESTOS SON, EN PRIMER LUGAR, IDENTIFICAR LOS GENES ESENCIALES NECESARIOS PARA LA TRONCALIDAD Y LA TUMORIGENESIS. ESTE OBJETIVO SE CUMPLIRA MEDIANTE EL ANALISIS DE LOS PERFILES DE TRANSCRIPCION DE LAS CELULAS MADRE Y DE LAS CELULAS MADRE DEL CANCER Y LA CARACTERIZACION IN VIVO DE LA FUNCION DE LOS GENES IDENTIFICADOS. EN SEGUNDO LUGAR, NOS PROPONEMOS GENERAR NUEVOS MODELOS DE CRC EN DROSOPHILA MEDIANTE LA ADICION DE MUTACIONES EN GENES Y/O VIAS QUE HAN SIDO DESCRITAS POR SU IMPLICACION EN LA PROGRESION DEL CRC. NUESTRO OBJETIVO ES GENERAR MODELOS CAPACES DE REPRODUCIR PLENAMENTE EL CRC HUMANO. TAMBIEN TENEMOS COMO OBJETIVO DESARROLLAR UN SISTEMA IN VIVO QUE NOS PERMITA ANALIZAR A LOS GENES QUE PARTICIPAN EN EVENTOS METASTASICOS. POR ULTIMO, NUESTRO TERCER OBJETIVO ES LA REALIZACION DE CRIBADOS A GRAN ESCALA QUE NOS PERMITAN IDENTIFICAR GENES QUE PODRIAN CONSTITUIR NUEVAS DIANAS DE MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE ESTA ENFERMEDAD. DADO EL ALTO GRADO DE SIMILITUD ENTRE LOS INTESTINOS DE MAMIFEROS Y DE DROSOPHILA, TANTO A NIVEL DE ORGANIZACION CELULAR COMO EN LA REGULACION DE SUS CELULAS MADRE, LOS AVANCES EN ENTENDER LA PROGRESION TUMORAL EN DROSOPHILA PUEDEN AYUDAR A COMPRENDER EL CRC EN LOS SERES HUMANOS, EL SEGUNDO TIPO DE CANCER MAS COMUN CON UN MILLON DE CASOS NUEVOS DIAGNOSTICADOS POR AÑO EN TODO EL MUNDO. ROSOPHILA\INTESTINO ADULTO\CELULAS MADRE\CANCER COLORECTAL
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