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PID2021-129070NB-I00

Financiado

CONTROL DINAMICO DE LOS MICROCIRCUITOS DEL ESTRIADO DORSAL

LOS GANGLIOS BASALES SON UN CONJUNTO DE CIRCUITOS INTERCONECTADOS QUE ESTAN RELACIONADOS CON UNA GRAN CANTIDAD DE FUNCIONES Y PROCESOS CEREBRALES. EL ESTRIADO ES LA ENTRADA SINAPTICA A LOS GANGLIOS BASALES Y RECIBE CONEXIONES GLUT... ver más

01/01/2021

CSIC

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto LOS GANGLIOS BASALES SON UN CONJUNTO DE CIRCUITOS INTERCONECTADOS QUE ESTAN RELACIONADOS CON UNA GRAN CANTIDAD DE FUNCIONES Y PROCESOS CEREBRALES. EL ESTRIADO ES LA ENTRADA SINAPTICA A LOS GANGLIOS BASALES Y RECIBE CONEXIONES GLUTAMATERGICAS DE LA MAYORIA DE AREAS DE LA CORTEZA CEREBRAL Y DEL TALAMO, ASI COMO AXONES GABAERGICOS DESDE CORTEZA MOTORA Y AREA AUDITIVA PRIMARIA. EN BASE A SUS CONEXIONES ANATOMICAS, SUS FUNCIONES CONDUCTUALES Y LA ACTIVIDAD DE SUS NEURONAS, LA REGION DORSAL DEL ESTRIADO DE LOS ROEDORES SE HA DIVIDIDO EN EL ESTRIADO DORSOLATETAL (DLS) Y DORSOMEDIAL (DMS). EL DLS PARTICIPA EN EL CONTROL MOTOR, EL HABITO Y EL MOVIMIENTO APRENDIDO. A NIVEL CORTICAL ESTA MAYORMENTE INERVADO POR AREAS MOTORAS Y SOMATOSENSORIALES, ADEMAS DE POR LA CORTEZA FRONTAL ASOCIATIVA (FRA). EN EL RATON, FRA ESTA SITUADA EN EL POLO MAS ROSTRAL DE LA CORTEZA CEREBRAL, DISPUESTA DORSALMENTE A LAS AREAS PREFRONTALES DE LA CORTEZA ORBITAL. ES POR ELLO QUE ALGUNOS ESTUDIOS CONDUCTUALES HAN CONTEXTUALIZADO FUNCIONALMENTE A FRA COMO UN AREA PREFRONTAL. SIN EMBARGO, PESE A SU LOCALIZACION ANATOMICA, ESTUDIOS RECIENTES HAN MOSTRADO QUE, A DIFERENCIA DE OTRAS REGIONES PREFRONTALES, FRA TIENE UNA MAYOR CANTIDAD DE CONEXIONES RECIPROCAS CON LA CORTEZA MOTORA (M1) Y SOMATOSENSORIAL PRIMARIA (S1). LA PRINCIPAL FUENTE DE INERVACION GLUTAMATERGICA QUE RECIBE EL DLS PROCEDE DE ESTAS AREAS CORTICALES, LO QUE EN CONJUNTO SUGIERE UN CIRCUITO SOMATOSENSORIAL INVOLUCRADO EN EL CONTROL DE LOS MOVIMIENTOS. VARIOS ESTUDIOS HAN INVESTIGADO LA TRANSMISION CORTICOESTRIATAL ENTRE M1 O S1 CON EL DLS. SIN EMBARGO, SE DESCONOCE EL EFECTO SINAPTICO Y FUNCIONAL QUE LA ACTIVACION DE FRA PRODUCE EN EL DLS.EL ESTRIADO ESTA FORMADO EN SU MAYORIA POR NEURONAS DE PROYECCION GABAERGICAS CONOCIDAS COMO MSNS. EN LAS MSNS DEL DLS CONVERGEN AXONES GLUTAMATERGICOS DE M1, S1 Y FRA, ENTRE OTRAS CONEXIONES SINAPTICAS. LAS MSNS SE CARACTERIZAN POR SU BAJA FRECUENCIA DE DISPARO, TIENEN UN POTENCIAL DE MEMBRANA MUY HIPERPOLARIZADO, Y LA MAYORIA DE SU ACTIVIDAD ES DE TIPO SUBUMBRAL. ES POR ELLO, QUE SE DESCONOCE QUE INPUTS SINAPTICOS O COMBINACIONES DE ELLOS PROMUEVEN EL DISPARO DE LAS MSNS. EN UN CONJUNTO DE EXPERIMENTOS PILOTO Y UTILIZANDO LA TECNICA DE PATCH-CLAMP IN VIVO HEMOS EXPLORADO COMO MSNS INDIVIDUALES INTEGRAN LA INFORMACION DESDE M1, S1 Y FRA. NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE FRA TIENE UN IMPACTO MAYOR EN LA ACTIVIDAD DEL DLS QUE M1 Y S1. LA ESTIMULACION OPTOGENETICA DE FRA PRODUJO INEQUIVOCAMENTE RESPUESTAS DE MAYOR AMPLITUD Y MENOR DEPRESION SINAPTICA A CORTO PLAZO QUE LA ACTIVACION DE M1 Y S1. EN ESTE SENTIDO, UN ESTUDIO RECIENTE DEMOSTRO QUE LA INACTIVACION DE LAS NEURONAS DEL DLS AFECTABA DRAMATICAMENTE A LA EJECUCION MOTORA DE UNA TAREA APRENDIDA Y AUTOMATIZADA, SIN EMBARGO, LA LESION DE M1 NO RESULTO EN UN PEOR DESEMPEÑO DE LA MISMA. ¿CUAL ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL QUE CONTROLA LA ACTIVIDAD DE LA MSNS DEL DLS? NUESTRA HIPOTESIS, BASADA EN RESULTADOS PRELIMINARES, PROPONE QUE FRA JUEGA UN PAPEL ESENCIAL EN LA GENERACION DE ACTIVIDAD DEL DLS Y EN EL CONTROL DEL MOVIMIENTO APRENDIDO. PARA RESPONDER A NUESTRA HIPOTESIS ESTUDIAREMOS LOS CIRCUITOS Y LA TRANSMISION SINAPTICA ENTRE M1, S1 Y FRA CON EL DLS, PARA LOS DIFERENTES TIPOS DE NEURONAS CORTICOESTRIATALES Y RECEPTORES POSTSINAPTICOS EXCITATORIOS (AMPA/NMDA). FINALMENTE, INVESTIGAREMOS EL EFECTO CONDUCTUAL QUE LA ACTIVACION DE FRA TIENE EN EL CONTROL MOTOR. ANGLIOS BASALES\PREFRONTAL CORTEX\ACTIVIDAD ESPONTANEA\ESTRIADO\TRANSMISION SENSORIAL\TRANSMISION SINAPTICA

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