Descripción del proyecto
LOS GANGLIOS BASALES ESTAN RELACIONADOS CON UNA GRAN VARIEDAD DE FUNCIONES QUE INCLUYEN ENTRE OTRAS; TOMA DE DECISIONES, APRENDIZAJE MOTOR POR RECOMPENSA O SELECCION DE SECUENCIAS MOTORAS, TODAS ESTAS FUNCIONES REQUIEREN LA INTEGRACION DE INFORMACION SENSORIAL Y MOTORA, EL ESTRIADO (NUCLEO CAUDADO Y PUTAMEN) ES LA ENTRADA SINAPTICA A LOS GANGLIOS BASALES Y RECIBE TRANSMISION GLUTAMATERGICA PROCEDENTE DE MULTIPLES AREAS DE LA CORTEZA CEREBRAL, INCLUIDAS AREAS DE ASOCIACION, MOTORAS O SENSORIALES, Y TALAMO, PARALEMENTE EL ESTRIADO RECIBE MASIVA INHERBACION DOPAMINERGICA PROCEDENTE DE LA SUSTANCIA NEGRA, PROBLEMAS EN LAS FUNCIONES DE LOS GANGLIOS BASALES SE RELACIONAN CON NUMEROSOS Y DIVERSOS TRASTORNOS NEUROLOGICOS, COMO POR EJEMPLO: ENFERMEDAD DE PARKINSON Y HUNTINGTON, SINDROME DE TOURETTE, TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO, DISTONIA Y TRASTORNO POR DEFICIT DE ATENCION CON HIPERACTIVIDAD (TDAH), ES SABIDO LA IMPLICACION DEL ESTRIADO EN LA PLANIFICACION Y SELECCION DE SECUENCIAS MOTORAS, PERO LA SELECCION DE SECUENCIAS MOTORAS REQUIERE LA PRIORIZACION DE INFORMACION SENSORIAL, LA INFORMACION DE DIFERENTES MODALIDADES SENSORIALES COMO TACTIL, VISUAL, AUDITIVA, U OLFATORIA CONVERGE EN LAS NEURONAS DEL ESTRIADO, TODO ESTE FLUJO DE INFORMACION SIMULTANEA HA DE SER FILTRADO Y PROCESADO CON EL OBJETIVO DE SELECCIONAR LA INFORMACION RELEVANTE,LA ATENCION EJECUTIVA (TOP-DOWN ATTENTION) ES LA CAPACIDAD PARA AUMENTAR SELECTIVAMENTE LA DETECCION A CIERTO ESTIMULO A EXPENSAS DE OTROS, ESTA HABILIDAD PARA MEJORAR LA DETECCION ESTA CAUSADO POR EXPECTATIVA PREVIA PARA ESTIMULOS QUE SE CONSIDERAN IMPORTANTES, ESTE PROCESO FUNCIONAL ESTA PRINCIPALMENTE MEDIADO POR EL CIRCUITO QUE FORMAN LA CORTEZA PREFRONTAL Y LOS GANGLIOS BASALES, SIENDO LAS NEURONAS DEL ESTRIADO ESTRUCTURAS DONDE CONVERGEN INPUTS GLUTAMATERGICOS DE LA CORTEZA PREFRONTAL Y DIFERENTES AREAS SENSORIALES, A LA VEZ DE SER EL AREA DEL CEREBRO CON MAYOR INHERBACION DOPAMINERGICA, EL SISTEMA DOPAMINERGICO CONTROLA FUNCIONES DE RECOMPENSA Y ESTA DIRECTAMENTE INVOLUCRADO EN LA REGULACION DE LA ATENCION EJECUTIVA,EL OBJETIVO ES ENTENDER COMO LOS CIRCUITOS DEL ESTRIADO SUBYACEN LA ATENCION EJECUTIVA, SE RESPONDERA A LAS SIGUIENTES PREGUNTAS:-¿COMO LAS NEURONAS DEL ESTRIADO RESPONDEN A LOS ESTIMULOS CONDICIONADOS?-¿COMO LOS DIFERENTES TIPOS DE NEURONAS DEL ESTRIADO ESTAN INVOLUCRADOS EN LA MODULACION DE LAS RESPUESTAS CONDICIONADAS?¿QUE ESTA HACIENDO LA DOPAMINA DURANTE LA TAREA ATENCIONAL?¿COMO LOS CAMBIOS EN LA ACTIVIDAD ESPONTANEA CORTICAL CORRELACIONAN CON LAS RESPUESTAS DE LAS NEURONAS DEL ESTRIADO?PARA CONTESTAR SE UTILIZARA UN CONJUNTO DE METODOS COMPLEMENTARIOS ELECTROFISIOLOGICOS, OPTICOS Y ANATOMICOS, QUE INCLUYEN:-REGISTROS INTRACELULARES IN VIVO "WHOLE-CELL OPTOPATCH" EN EL CUERPO ESTRIADO DEL RATON DURANTE LA TAREA ATENCIONAL, -REGISTROS SIMULTANEOS EXTRACELULARES EN LAS AREAS SENSORIALES RELACIONADAS Y EN LA CORTEZA PREFRONTAL,-ESTIMULACION OPTICA PARA IDENTIFICAR Y ACTIVAR SUBPOBLACIONES DE NEURONAS EN EL ESTRIADO (D1 Y D2 MSNS, FAST SPIKING E INTERNEURONAS COLINERGICAS),-ESTIMULACION ELECTRICA DE LA SUSTANCIA NEGRA PARA MODIFICAR LOS NIVELES DE DOPAMINA,-RECONSTRUCCION ANATOMICA Y MORFOLOGICA DE LAS NEURONAS REGISTRADAS,EN RESUMEN, QUEREMOS CONOCER A NIVEL CELULAR Y DE RED COMO EL FLUJO DE INFORMACION SENSORIAL ES PROCESADO EN LAS NEURONAS DEL ESTRIADO CUANDO SE PRESENTA INFORMACION RELEVANTE, ESTRIADO\GANGLIOS BASALES\CORTEZA PREFRONTAL\DOPAMINA\ATENCIÓN EJECUTIVA\IN VIVO OPTOPATCH