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SAF2017-87408-R

Financiado

CONTROL DE LA HETEROGENEIDAD Y EVASION INMUNE TUMORAL POR LA MECANICA TISULAR Y...

CONTROL DE LA HETEROGENEIDAD Y EVASION INMUNE TUMORAL POR LA MECANICA TISULAR Y LA GENERACION DE FUERZAS INTRACELULARES DOS DE LOS FACTORES MAS ELUSIVOS EN EL ESTUDIO DEL CANCER SON LA RESISTENCIA A LA TERAPIA, QUE SURGE DE LA EXISTENCIA DE DIVERSAS SUBPOBLACIONES DE CELULAS TUMORALES CON GRADOS VARIABLES DE SENSIBILIDAD AL TRATAMIENTO, Y LA EVASIO... ver más

01/01/2017

CSIC

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto DOS DE LOS FACTORES MAS ELUSIVOS EN EL ESTUDIO DEL CANCER SON LA RESISTENCIA A LA TERAPIA, QUE SURGE DE LA EXISTENCIA DE DIVERSAS SUBPOBLACIONES DE CELULAS TUMORALES CON GRADOS VARIABLES DE SENSIBILIDAD AL TRATAMIENTO, Y LA EVASION DEL SISTEMA INMUNE, ESTOS DOS ELEMENTOS FACILITAN LA REAPARICION DE TUMORES AGRESIVOS Y RESISTENTES A LA RADIO- Y QUIMIOTERAPIA INCLUSO TRAS TRATAMIENTOS APARENTEMENTE EXITOSOS, SIENDO RESPONSABLES DE LA MAYOR PARTE DE FALLECIMIENTOS RELACIONADOS CON EL CANCER, AUNQUE SE HAN PRODUCIDO AVANCES EN AMBOS ASPECTOS, PARTICULARMENTE EN EL CONTROL DE LA EVASION INMUNE MEDIANTE EL USO DE FARMACOS DIRIGIDOS CONTRA PROTEINAS CHECKPOINT DEL SISTEMA INMUNE, LOS CAMBIOS MOLECULARES ASOCIADOS AL PROCESO TUMORAL QUE MOTIVAN ESTOS DOS EVENTOS PERMANECEN POBREMENTE CARACTERIZADOS, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS QUE LOS CAMBIOS BIOFISICOS QUE ESTAN ASOCIADOS A LA APARICION DE TUMORES CONTRIBUYEN DE FORMA DECISIVA A LA APARICION DE HETEROGENEIDAD COMPOSICIONAL, INCLUYENDO LA APARICION DE LINAJES TUMORALES RESISTENTES A LA TERAPIA, Y A LA INMUNOSUPRESION QUE PERMITE LA EVASION TUMORAL, NOS CENTRAMOS EN EL MELANOMA COMO MODELO DE ESTUDIO POR SUS CAMBIOS MECANICOS, QUE INCLUYEN TIRANTEZ DEL TEJIDO Y UN ENDURECIMIENTO LOCAL DEL MISMO, ASI COMO POR SU POTENTE PROGRAMA INMUNOSUPRESOR, EN LA PRIMERA PARTE DEL PROYECTO, CONJUGAREMOS MODELOS DE MELANOMA IN VITRO, EX VIVO E IN VIVO CON LA CAPACIDAD DE MANIPULAR LAS CARACTERISTICAS MECANICAS DE LAS CELULAS TUMORALES ASI COMO OTRAS CELULAS NO TRASFORMADAS ASOCIADAS AL NICHO TUMORAL, ESTAS HERRAMIENTAS NOS PERMITIRAN EXAMINAR LA CORRELACION ENTRE HETEROGENEIDAD MECANICA, CRECIMIENTO TUMORAL, FOCOS DE HIPOXIA Y LA APARICION DE RASGOS DISTINTIVOS DE CELULAS MADRE TUMORALES EN POBLACIONES ESPECIFICAS DE CELULAS TUMORALES, EN LA SEGUNDA PARTE, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LAS INTERVENCIONES MECANICAS DESCRITAS ANTERIORMENTE EN LOS PROCESOS DE INMUNOSUPRESION TUMORAL, A DOS NIVELES: DIRECTO, MEDIADO POR CITOQUINAS INMUNOSUPRESORAS Y/O PROTEINAS CHECKPOINT; E INDIRECTO, QUE AFECTARIA A LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS MIELOIDES DEL SISTEMA INMUNE PARA CAPTURAR ANTIGENOS TUMORALES Y/O MONTAR UNA RESPUESTA INMUNE EFICAZ CONTRA EL TUMOR, ESTOS OBJETIVOS ESTAN DISTRIBUIDOS EN CUATRO BLOQUES DE TRABAJO REALISTAS Y BASADOS EN LA EXPERIENCIA PREVIA DEL GRUPO EN LA MANIPULACION DE LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS PARA GENERAR FUERZA MECANICA, EL NUEVO ENTORNO DEL GRUPO EN EL CENTRO DE INVESTIGACION DEL CANCER EN SALAMANCA CONTRIBUIRA A MAXIMIZAR LAS PROBABILIDADES DE EXITO DEL PROGRAMA DE TRABAJO, RODEANDO AL GRUPO CON COLABORADORES POTENCIALES BASICOS Y CLINICOS CON INTERES Y EXPERIENCIA EN ASPECTOS ESPECIFICOS DE LA PROPUESTA, DESTACAR QUE TODOS LOS BLOQUES DE TRABAJO TIENEN PLANES ALTERNATIVOS Y DE CONTINGENCIA QUE CONTRIBUIRAN AL EXITO EXPERIMENTAL DE LA PROPUESTA INCLUSO EN EL CASO DE QUE APAREZCAN PROBLEMAS GRAVES EN CADA OBJETIVO, EN RESUMEN, ESTA PROPUESTA TIENE POTENCIAL PARA REVELAR NOVEDOSOS ASPECTOS MOLECULARES Y BIOFISICOS DE LOS CAMBIOS QUE SUBYACEN A LA RESISTENCIA A LOS REGIMENES QUIMIO- Y RADIO-TERAPEUTICOS Y LA CAPACIDAD DEL TUMOR DE INACTIVAR LA RESPUESTA INMUNE QUE ELIMINARIA LAS CELULAS TUMORALES, CÁNCER\MELANOMA\HETEROGENEIDAD\INMUNOSUPRESIÓN\RIGIDEZ\MIOSINA\ADHESIÓN\CAPTURA DE ANTÍGENO\CÉLULA DENDRÍTICA\MIGRACIÓN

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