Descripción del proyecto
EL PLOMO ES UN METAL DE GRAN IMPORTANCIA INDUSTRIAL Y, SIMULTANEAMENTE, MUY TOXICO, LA DIFICULTAD QUE OFRECE SU SUSTITUCION POR MATERIALES MAS INOCUOS A CORTO Y MEDIO PLAZO, OBLIGA A DISEÑAR COMO ALTERNATIVA NUEVOS PROCEDIMIENTOS PARA REMEDIAR, EN LO POSIBLE, SUS EFECTOS NOCIVOS, CON ESTE FIN, SON POSIBLES DOS ESTRATEGIAS: I) MEJORAR LOS AGENTES QUE SE USAN EN SU TERAPIA QUELATANTE Y II) COMPRENDER EL MECANISMO MOLECULAR QUE ORIGINA SUS EFECTOS ADVERSOS PARA PODER ASI ACTUAR SOBRE EL MISMO, ESTE PROYECTO PRETENDE CONTRIBUIR A AMBAS ESTRATEGIAS, ASI, DENTRO DE LA ESTRATEGIA I) Y APROVECHANDO LA EXPERIENCIA ADQUIRIDA EN EL PROYECTO ANTERIOR, SE PROPONE LA SINTESIS DE NUEVOS LIGANDOS MIXTOS MULTIDENTADOS (CARBAZONAS/TIOSEMICARBAZONAS Y ACIDOS ACRILICOS/TIOSEMICARBAZONAS) QUE SEAN CAPACES DE COORDINAR, DE MANERA EFECTIVA, A LAS FORMAS QUIMICAS MAS RELEVANTES DEL PLOMO, TRAS ANALIZAR LA CORRECCION DE ESTA HIPOTESIS PREPARANDO E IDENTIFICANDO LOS CORRESPONDIENTES COMPLEJOS EN ESTADO SOLIDO Y EN DISOLUCION, SE PROCEDERA A VERIFICAR LA CAPACIDAD DE LOS MEJORES LIGANDOS PARA MOVILIZAR LAS FORMAS DEL METAL, EMPLEANDO PARA ELLO EXPERIMENTOS IN VITRO EN CELULAS RENALES Y HEPATICAS E IN VIVO, EN ROEDORES,DENTRO DE LA ESTRATEGIA II), EL PROYECTO PROPONE DESARROLLAR SONDAS FLUORESCENTES ACUOSOLUBLES BASADAS EN PUNTOS CUANTICOS DE CDSE RECUBIERTOS EN SU SUPERFICIE POR LIGANDOS CAPACES DE RECONOCER DE FORMA MAS O MENOS SELECTIVA AL ION PB(II) Y, POSIBLEMENTE, A OTRAS FORMAS QUIMICAS DEL ELEMENTO, EL OBJETIVO ULTIMO DE ESTAS SONDAS SERIA LLEGAR A UBICAR EL TOXICO EN EL TIEMPO Y EL ESPACIO DENTRO DEL VOLUMEN CELULAR,EN UNA SEGUNDA LINEA DE ACTUACION, TAMBIEN CONECTADA CON LA ESTRATEGIA II), SE VA A ANALIZAR LA CAPACIDAD DE LOS COMPUESTOS DE PLOMO PARA INTERACCIONAR CON EL ADN, ESTE TEMA, MUY EXPLORADO EN EL CASO DE OTROS METALES, PRESENTA GRANDES ZONAS OSCURAS E, INCLUSO, CONTRADICTORIAS EN LA BIBLIOGRAFIA DEL PB(II) Y PERMANECE INEXPLORADO EN EL CASO DE LOS DERIVADOS ORGANOPLUMBICOS, EL PROYECTO PROPONE ANALIZAR LA INTERACCION DE TODAS ESTAS FORMAS QUIMICAS DEL METAL CON EL ADN DEL PLASMIDO PUC18 Y, SIMULTANEAMENTE, EXAMINAR SU COMPORTAMIENTO FRENTE A NUCLEOTIDOS Y NUCLEOSIDOS POR METODOS ESPECTROSCOPICOS Y, EN SU CASO, DIFRACTOMETRICOS, PLOMO\BIOINORGANICA DEL PLOMO\COMPLEJOS DE PLOMO\MOVILIZACION DE PLOMO\PUNTOS CUANTICOS\SONDAS FLUORESCENTES\INTERACCION PLOMO-DNA