Descripción del proyecto
LAS INTERACCIONES CELULAS-MATRIZ EXTRACELULAR SON CRITICAS EN EL MANTENIMIENTO DEL NORMAL FUNCIONAMIENTO DE LOS ORGANOS, INCLUIDO EL RIÑON, Y LA KINASA LIGADA A INTEGRINAS (ILK) ES UNO DE LOS PRINCIPALES REGULADORES DE ESTA INTERACCION, EN CONSECUENCIA, UNA DELECION DE ILK EN INDIVIDUOS ADULTOS NORMALES, PUEDE CONDICIONAR CAMBIOS EN LA FUNCION RENAL Y EN LA RESPUESTA DEL RIÑON ANTE LAS AGRESIONES, POR ESE MOTIVO, SE PLANTEO ESTE TRABAJO, CON LOS SIGUIENTES OBJETIVOS : 1,- ESTUDIAR LAS CONSECUENCIAS DE UNA DELECION DE ILK SUPERIOR AL 80 % EN TEJIDO RENAL SOBRE LA FILTRACION GLOMERULAR Y EL MANEJO TUBULAR DE SODIO Y AGUA LIBRE, EN CONDICIONES BASALES Y TRAS LA ESTIMULACION CON DONADORES DE OXIDO NITRICO (NO) Y AGONISTAS DE LA PROTEINA KINASA G (PKG), ANALIZANDO LOS MECANISMOS IMPLICADOS, 2,- EVALUAR LAS CONSECUENCIAS DE UNA DELECION DE ILK SUPERIOR AL 80 % EN TEJIDO RENAL SOBRE LOS CAMBIOS EN LA FUNCION RENAL, Y SU EVOLUCION TEMPORAL, EN ANIMALES SOMETIDOS A UN FRACASO RENAL AGUDO O A UNA GLOMERULONEFRITIS EXPERIMENTAL, TRATADOS O NO CON DONADORES DE NO O CON AGONISTAS DE LA PKG, LOS ESTUDIOS SE LLEVARAN A CABO EN ANIMALES MANIPULADOS GENETICAMENTE, SEGUN LA TECNOLOGIA CRE-LOX, EN LOS QUE ES POSIBLE DELECIONAR SELECTIVAMENTE LA ILK MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE TAMOXIFENO, LOS ANIMALES SERAN MANIPULADOS EN CAJAS METABOLICAS INDIVIDUALES, Y SE ANALIZARA SU PLASMA, LA ORINA Y EL TEJIDO RENAL, CON EL FIN DE EVALUAR LA FUNCION RENAL Y LOS CAMBIOS SISTEMICOS Y LOCALES QUE PUEDEN INFLUIR EN SUS MODIFICACIONES, COMO MODELO DE FRACASO RENAL AGUDO SE REALIZARA EL DE LA ISQUEMIA-REPERFUSION, MIENTRAS QUE LA GLOMERULONEFRITIS SE INDUCIRA MEDIANTE EL TRATAMIENTO CON ANTICUERPOS ANTIMEMBRANA BASAL GLOMERULAR, EL ANALISIS EN PROFUNDIDAD DE LOS MECANISMOS SE COMPLETARA CON CULTIVOS DE CELULAS RENALES,