Descripción del proyecto
LA ANGIOGENESIS, PROCESO DE FORMACION DE NUEVOS VASOS A PARTIR DE LOS PRE-EXISTENTES, ESTA A MENUDO ASOCIADA A INFLAMACION EN EL ADULTO, Y SU DISREGULACION PUEDE LLEVAR AL FRACASO EN LA REPARACION TISULAR DESPUES DE UN DAÑO AGUDO O BIEN A LA PROGRESION DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS, UNO DE LOS PRIMEROS PASOS EN LA TRANSICION DE UNA VASCULATURA QUIESCENTE A UNA ANGIOGENICA ES EL REMODELADO DE LA MEMBRANA BASAL Y DE LA MATRIZ EXTRACELULAR PERIVASCULAR, NUESTRO TRABAJO PREVIO SOBRE LA REGULACION Y FUNCION DE MIEMBROS DE LA FAMILIA DE LAS METALOPROTEINASAS DE MATRIZ, EN CONCRETO LAS ANCLADAS A MEMBRANA MT1-MMP Y MT4-MMP, HA IDENTIFICADO FUNCIONES ESPECIFICAS PARA ESTAS PROTEASAS Y HA RESALTADO LA COMPLEJIDAD DE LA RESPUESTA MULTICELULAR ORQUESTADA EN TIEMPO Y ESPACIO DURANTE LA ANGIOGENESIS INDUCIDA POR INFLAMACION, EN CONCRETO, LOS MACROFAGOS, COMPONENTES CLAVE DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA, DESEMPEÑAN FUNCIONES PLEIOTROPICAS EN LA ANGIOGENESIS MEDIANTE BIEN LA SECRECION DE FACTORES SOLUBLES O POR CONTACTO DIRECTO MACROFAGO-CELULAS ENDOTELIALES DEPENDIENDO DEL TEJIDO Y DEL CONTEXTO FISIOPATOLOGICO, RECIENTEMENTE HEMOS EXPANDIDO NUESTROS INTERESES A ASPECTOS MAS AMPLIOS DE LA ANGIOGENESIS INFLAMATORIA ENFOCADOS A ENTENDER: I) NUEVAS VIAS MOLECULARES A NIVEL DE LA CELULA ENDOTELIAL RELEVANTES PARA LA INICIACION DE LA ANGIOGENESIS EN RESPUESTA A INFLAMACION; II) EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE LAS PROTEASAS MT1-MMP Y MT4-MMP EN MODELOS CONCRETOS DE ENFERMEDAD INFLAMATORIA; III) LA VISUALIZACION DE LA DINAMICA E INTERACCIONES CELULA-CELULA DURANTE LA ANGIOGENESIS INFLAMATORIA MEDIANTE LA IMPLEMENTACION DE NUEVAS TECNICAS DE IMAGEN Y DE ANALISIS DE IMAGEN; Y IV) LA NATURALEZA INTIMA DE LAS INTERACCIONES MACROFAGO/CELULA ENDOTELIAL EN LA ANGIOGENESIS INFLAMATORIA MEDIANTE EL ESCRUTINIO DE NUEVOS GENES DE MACROFAGOS REGULADORES DE ANGIOGENESIS Y EL SUMINISTRO POR PARTE DE LOS MACROFAGOS DE FACTORES ANGIOGENICOS PARA MEJORAR LA REPARACION TISULAR EN PROCESOS TALES COMO EL INFARTO DE MIOCARDIO, PARA ESTO, HEMOS PUESTO A PUNTO MODELOS ANGIOGENICOS 2D Y 3D IN VITRO Y EX VIVO Y HEMOS GENERADO NUEVAS LINEAS DE RATON (MODIFICADAS GENETICAMENTE COMO REPORTEROS CELULARES/MOLECULARES O DEFICIENTES EN MOLECULAS DE INTERES) Y MODELOS ANIMALES DE INFLAMACION AGUDA Y CRONICA, USAREMOS UN ARSENAL DE TECNOLOGIAS DE ULTIMA GENERACIONINCLUYENDO MICROSCOPIA CONFOCAL DE ALTA Y SUPER-RESOLUCION, RECONSTRUCCION 3D Y ANALISIS DE IMAGEN (IMAGE J, METAMORPH, IMARIS), BIOINFORMATICA Y BIOMATEMATICAS (MATLAB), ASI COMO NUEVAS ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA BASADAS EN LENTIVIRUSPARA ENTENDER MEJOR COMO LA ANGIOGENESIS OCURRE EN EL CONTEXTO INFLAMATORIO E IDENTIFICAR NUEVAS MOLECULAS O SUBPOBLACIONES CELULARES CUYA MODULACION PUEDA IMPACTAR EN EL PROCESO ANGIOGENICO, DE ESTA MANERA NOS PROPONEMOS CONTRIBUIR A LOS OBJETIVOS DE MEJORAR LA CICATRIZACION FISIOLOGICA DE HERIDAS, LA REPARACION TISULAR EN ENFERMEDADES COMO EL INFARTO DE MIOCARDIO Y LOS SINTOMAS Y PROGRESION DE PATOLOGIAS CRONICAS TALES COMO LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL, PUES TODAS ELLAS CURSAN CON UNA ALTERACION DE LA FUNCION VASCULAR, ANGIOGÉNESIS\INFLAMACIÓN\METALOPROTEINASAS DE MATRIZ DE MEMBRANA\CÉLULAS ENDOTELIALES\MACRÓFAGOS\MICROSCOPÍA AVANZADA Y ANÁLISIS DE IMAGE\BIOINFORMÁTICA Y BIOMATEMÁTICAS\ESTRATEGIAS LENTIVIRALES\MODELOS ANIMALES\ENFERMEDADES INFLAMATORIAS