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PID2021-122909NB-I00

Financiado

COMPLEJOS SMAD CON UN PAPEL ESENCIAL EN EL DESARROLLO Y LA PROGRESION DEL CANCER...

COMPLEJOS SMAD CON UN PAPEL ESENCIAL EN EL DESARROLLO Y LA PROGRESION DEL CANCER. LAS VIAS DE SEÑALIZACION INTRA E INTERCELULAR REMODELAN Y ORGANIZAN LAS CELULAS PARA DAR LUGAR A TEJIDOS, ORGANOS Y A LA COMPLEJIDAD DE LOS ANIMALES MULTICELULARES. A PESAR DE LOS MULTIPLES PUNTOS DE CONTROL ESTABLECIDOS PARA ASEG... ver más

01/01/2021

FUNDACIO INSTITUT...

284K€

Presupuesto del proyecto: 284K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 284K€

Descripción del proyecto LAS VIAS DE SEÑALIZACION INTRA E INTERCELULAR REMODELAN Y ORGANIZAN LAS CELULAS PARA DAR LUGAR A TEJIDOS, ORGANOS Y A LA COMPLEJIDAD DE LOS ANIMALES MULTICELULARES. A PESAR DE LOS MULTIPLES PUNTOS DE CONTROL ESTABLECIDOS PARA ASEGURAR EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE LOS PROCESOS DE SEÑALIZACION, OCURREN ERRORES. DE HECHO, MUCHAS ENFERMEDADES POTENCIALMENTE MORTALES SE DEBEN A MUTACIONES QUE AFECTAN A LA ESTRUCTURA Y DINAMICA DE LAS PROTEINAS, LO QUE PERTURBA O MODIFICA EL RESULTADO FUNCIONAL DE LA RED DE SEÑALIZACION.NOSOTROS LLEVAMOS VARIOS AÑOS ESTUDIANDO LA COMUNICACION INTRACELULAR Y LA REGULACION DE LA TRANSCRIPCION DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA BIOLOGIA ESTRUCTURAL, CENTRANDONOS EN COMPRENDER LAS FUNCIONES ESPECIFICAS DE LA VIA DE SEÑALIZACION DEL FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMADOR BETA (TGF-BETA). ESTA CASCADA, JUNTO CON LAS DE WNT, NOTCH Y HEDGEHOG, DEFINEN LAS CUATRO PRINCIPALES VIAS DE SEÑALIZACION QUE GOBIERNAN EL DESARROLLO Y LA DIFERENCIACION EN LOS ANIMALES MULTICELULARES. LA RED TGF-BETA SE INICIA TRAS LA INTERACCION DE LA CITOQUINA TGF-BETA CON SU RECEPTOR, QUE A SU VEZ FOSFORILA LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION SMAD, QUE ACTUAN DE MEDIADORES DEL PROCESO DE SEÑALIZACION QUE CONCLUYE CON EL CONTROL DE LA TRANSCRIPCION DE GENES ESPECIFICOS Y EL MOMENTO CELULAR.LA SEÑALIZACION DEL TGF-BETA ACTUA DURANTE LA EMBRIOGENESIS, Y EL DESARROLLO, PROCESOS EN LOS QUE LAS CELULAS EPITELIALES ADQUIEREN FENOTIPOS MESENQUIMALES, UN PROCESO CONOCIDO COMO TRANSICION EPITELIAL-MESENQUIMAL (EMT). MUCHOS TUMORES REPITEN ESTAS ESTRATEGIAS DE EMT EN CONTEXTOS DESCONTROLADOS, QUE PROMUEVEN CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA Y EN LOS MECANISMOS DE REGULACION PARA GENERAR UNA MORFOLOGIA CELULAR SIMILAR A LA DE LOS FIBROBLASTOS. ADEMAS, AUMENTAN LA CAPACIDAD MIGRATORIA Y LAS PROPIEDADES INVASIVAS DE LAS CELULAS, CONQUISTANDO TEJIDOS ADYACENTES, Y POSTERIORMENTE ALCANZAR A ORGANOS DISTANTES (METASTASIS).NOSOTROS PROPONEMOS DESCRIBIR A NIVEL ATOMICO ALGUNOS DE ESTOS PROCESOS DE EMT PORQUE ESTE CONOCIMIENTO SERA CLAVE PARA DISEÑAR ESTRATEGIAS QUE REVIERTAN LA CAPACIDAD MIGRATORIA Y LAS PROPIEDADES INVASIVAS DE LAS CELULAS ANTES DE QUE ADQUIERAN FUNCIONES MALIGNAS. LA SEÑALIZACION DE TGF-BETA TAMBIEN PUEDE INHIBIR LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS EPITELIALES Y POR ELLO ESTA RED DE SEÑALIZACION SUFRE NUMEROSAS MUTACIONES EN LOS TUMORES ESPECIALMENTE EN LAS PROTEINAS SMAD. ESTAS PROTEINAS TAMBIEN ESTAN MUTADAS EN AFECCIONES NEUROLOGICAS, CARDIOVASCULARES Y RESPIRATORIAS, ASI COMO EN ENFERMEDADES RARAS COMO EL SINDROME DE MYHRE (MYS), UN TRASTORNO GENETICO RARO, AUNQUE CADA VEZ SE DETECTAN MAS INDIVIDUOS DEBIDO A LAS MEJORAS EN EL DIAGNOSTICO. ESTA CAUSADO POR MECANISMOS DE GANANCIA DE FUNCION PROMOVIDOS POR MUTACIONES EN SMAD4. LOS INDIVIDUOS CON ESTA ENFERMEDAD PRESENTAN HIPERTROFIA MUSCULAR, PERDIDA DE AUDICION Y DISCAPACIDAD INTELECTUAL VARIABLE. HASTA AHORA, NO HAY CURA NI TRATAMIENTO PARA ESTAS PERSONAS. IOLOGIA ESTRUCTURAL\INTERACCION PROTEINA-LIGANDO\COMPLEJOS PROTEINA-ADN\SAXS\RAYOS-X\RMN

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