Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN LOS PAISES OCCIDENTALES (LA UE ESTIMA EL COSTE DE LOS GASTOS SANITARIOS POR ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES EN 111,000 MILLONES DE EUROS AL AÑO), AUNQUE SE CONSIDERA QUE TANTO LA DIAGNOSIS COMO EL TRATAMIENTO TEMPRANO DE ESTAS PATOLOGIAS ES CLAVE PARA REDUCIR EL IMPACTO DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, NUESTRO LIMITADO CONOCIMIENTO DE LA PATOFISIOLOGIA DE MUCHAS DE ESTAS ENFERMEDADES LIMITA EL PROGRESO EN EL DESARROLLO DE TERAPIAS EFECTIVAS PARA TRATARLAS, DE ESTA MANERA, LOS ACTUALES TRATAMIENTOS PARA MUCHAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES SEVERAS TODAVIA DEPENDEN DE FARMACOS CON POCA ESPECIFICIDAD COMO BETABLOQUEANTES, ANTICOAGULANTES O ANTIARRITMICOS, POR LO TANTO SE NECESITA MAS INVESTIGACION PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS QUE PUEDAN TRANSFORMAR ESTAS APROXIMACIONES FARMACOLOGICAS GENERICAS EN OTRAS ALTAMENTE ESPECIFICAS DIRIGIDAS A LAS CELULAS QUE SON SUSTRATO DE LA PATOLOGIA,LA PERDIDA DE FUNCION DE LOS CARDIOMIOCITOS O SU MUERTE SON LA CARACTERISTICA PATOFISIOLOGICA PRINCIPAL DE MUCHAS ENFERMEDADES CARDIACAS, PERO NO NECESARIAMENTE SON LOS AGENTES DEL IMPACTO DE ESTAS ENFEMEDADES EN EL LARGO PLAZO, LA MUERTE DE MUSCULO CARDIACO INICIA MULTIPLES RESPUESTAS DINAMICAS EN LAS CELULAS NO MUSCULARES QUE VIVEN ENTRE LOS CARDIOMIOCITOS (LAS CELULAS DEL INTERSTICIO CARDIACO) QUE TRANSFORMARAN LA HISTOARQUITECTURA DE LA PARED VENTRICULAR, LA MAS CONOCIDA DE ESTAS RESPUESTAS PATOLOGICAS ES LA FIBROSIS, DESDE EL PUNTO DE VISTA LA PATOLOGIA CLASICA, LA FIBROSIS CARDIACA PUEDE APARECER BAJO DIFERENTES FORMAS PERO, EN MUCHOS CASOS, LA SUSTITUCION DE CARDIOMIOCITOS POR FIBROBLASTOS (OCASIONALMENTE EN COMBINACION CON ADIPOCITOS INFILTRADOS) ACELERA LA CRONIFICACION DE VARIAS ENFERMEDADES CARDIACAS,EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES CARACTERIZAR LA DIVERSIDAD DE LOS FIBROBLASTOS CARDIACOS PARA DEFINIR SU POTENCIAL DE DIFERENCIACION Y LA CAPACIDAD DE ESTAS CELULAS PARA RESPONDER A SEÑALES PROFIBROTICAS O INFLAMATORIAS, ESTE ESTUDIO SE CENTRARA EN EL ESTUDIO DE FIBROBLASTOS CARDIACOS DERIVADOS DE EPICARDIO POR DOS RAZONES, PRIMERO PORQUE EL EPICARDIO ES EL ORIGEN MAS FRECUENTE DE FIBROBLASTOS CARDIACOS Y DESPUES PORQUE LOS FIBROBLASTOS DERIVADOS DE EPICARDIO SE HA DEMOSTRADO QUE SON (O SE HA HIPOTETIZADO QUE SON) RELEVANTES PARA LA PROGRESION DE, AL MENOS, DOS IMPORTANTES ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, LA CARDIOPATIA ISQUEMICA Y LA ARRITMOGENICA,PARA ABORDAR ESTE OBJETIVO, USAREMOS RATONES NORMALES Y TRANSGENICOS Y MUESTRAS DE TEJIDO HUMANO PARA ESTUDIAR LAS BASES EMBRIONARIAS DE LA FIBROSIS ADULTA PRODUCIDA POR FIBROBLASTOS DE ORIGEN EPICARDICO, ASI COMO PARA DESARROLLAR UNA CARACTERIZACION DETALLADA DE LAS CELULAS INTERSTICIALES DE TIPO FIBROBLASTICO EN EL CONTEXTO DE DOS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (LA CARDIOPATIA ISQUEMICA Y LA ARRITMOGENICA), DERIVADOS EPICÁRDICOS\CÉLULAS MESENQUIMALES CARDÍACAS\ENFERMEDAD CARDÍACA