Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR VARIOS ASPECTOS DE LAS MALFORMACIONES CAVERNOSAS CEREBRALES, QUE AYUDARA NO SOLO A LA COMPRENSION Y MANEJO DE ESTA PREVALENTE ENFERMEDAD, SINO TAMBIEN NUESTRO MEJOR CONOCIMIENTO DE LA FISIOLOGIA DE LAS CELULAS ENDOTELIALES.LAS MALFORMACIONES CAVERNOSAS CEREBRALES SON UNA DE LAS MALFORMACIONES VASCULARES MAS COMUNES DEL CEREBRO Y UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE ACCIDENTE CEREBROVASCULAR, ESPECIALMENTE EN LOS JOVENES. PUEDEN APARECER ESPONTANEAMENTE O COMO MANIFESTACIONES DE CAVERNOMATOSIS FAMILIAR, UNA ENFERMEDAD CAUSADA POR MUTACIONES EN UNO DE LOS TRES GENES CCM (CCM1, CCM2 Y CCM3). NUESTRO GRUPO ACABA DE DEMOSTRAR QUE LA DEFICIENCIA DE STK24 Y STK25 TAMBIEN RESULTA EN CAVERNOMAS, Y AQUI PLANEAMOS ESTUDIAR EL MECANISMO DE ESTE EFECTO. TAMBIEN PLANEAMOS ESTUDIAR LOS EFECTOS METABOLICOS DE LA DEFICIENCIA DE CCM3 Y STK24/STK25 EN LAS CELULAS ENDOTELIALES, QUE SON APARENTEMENTE CONTRADICTORIOS CON OTROS EFECTOS DE LA DEFICIENCIA DE GENES CCM Y CON EL FENOTIPO DE LAS CELULAS QUE FORMAN PARTE DEL CAVERNOMA.DESDE UNA PERSPECTIVA MAS TRASLACIONAL, TAMBIEN ESTUDIAREMOS EL MECANISMO POR EL QUE EL PROPRANOLOL INHIBE LA PROGRESION DE LOS CAVERNOMAS, Y SI EL INHIBIDOR DE LA FAMILIA EGFR LAPATINIB PUEDE IMPEDIR EL DESARROLLO DE CAVERNOMAS, O INCLUSO INDUCIR SU REGRESION EN UN MODELO PRECLINICO ANIMAL. ESTE ULTIMO ESTUDIO HA SIDO PRERREGISTRADO EN EL ANIMAL STUDY REGISTRY PARA GARANTIZAR UN INFORME IMPARCIAL DE LOS RESULTADOS. AVERNOMAS\ENDOTELIO\STK25\STK24\CCM3\MALFORMACIONES CAVERNOSAS CEREBRALES