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PID2020-118167RB-I00

Financiado

CAUSAS Y CONSECUENCIAS DE LA ACTIVACION DE LA CROMATINA EN EL LINFOMA DE LAS CEL...

CAUSAS Y CONSECUENCIAS DE LA ACTIVACION DE LA CROMATINA EN EL LINFOMA DE LAS CELULAS DEL MANTO: UN ESTUDIO MECANISTICO Y DE SINGLE CELLS EL LINFOMA DE LAS CELULAS DEL MANTO (LCM) ES UNA ENFERMEDAD HETEROGENEA CUYO ESPECTRO DE COMPORTAMIENTOS CLINICOS PARECE ESTAR ASOCIADO A CARACTERISTICAS BIOLOGICAS DIFERENCIALES, LOS LCM CONVENCIONALES (LCMC) SON CLINICAMENTE AGR... ver más

01/01/2020

CONSORCI INSTITUT...

339K€

Presupuesto del proyecto: 339K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

CONSORCI INSTITUT D INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 339K€

Descripción del proyecto EL LINFOMA DE LAS CELULAS DEL MANTO (LCM) ES UNA ENFERMEDAD HETEROGENEA CUYO ESPECTRO DE COMPORTAMIENTOS CLINICOS PARECE ESTAR ASOCIADO A CARACTERISTICAS BIOLOGICAS DIFERENCIALES, LOS LCM CONVENCIONALES (LCMC) SON CLINICAMENTE AGRESIVOS MIENTRAS QUE LOS LCM LEUCEMICOS NO NODALES (LCMNN) SON INDOLENTES, MEDIANTE EL USO DE TECNICAS OMICAS SE HA PODIDO OBSERVAR QUE ESTAS DOS ENTIDADES MUESTRAN ALTERACIONES GENETICAS Y EPIGENETICAS DIFERENCIALES, EN NUESTROS PROYECTOS PREVIOS, GENERAMOS BIOMARCADORES EPIGENEETICOS CON IMPACTO CLINICO Y TAMBIEN PUDIMOS IDENTIFICAR UNA EXTENSA ALTERACION DE LA CROMATINA EN EL LCM, ESTA DESREGULACION SE DEBE SOBRE TODO A UNA ACTIVACION ABERRANTE DE ELEMENTOS REGULADORES EN EL LCMC, LA CUAL RESULTA EN LA SOBREEXPRESION DE GENES CLAVE PARA LA ENFERMEDAD Y PARECE ESTAR MEDIADA POR LA UNION ALTERADA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION CONCRETOS, BASADOS EN ESTAS EVIDENCIAS, EN EL PROYECTO PRESENTE PRETENDEMOS AVANZAR EN NUESTRA LINEA DE INVESTIGACION UTILIZANDO DOS APROXIMACIONES DIFERENTES PERO COMPLEMENTARIAS, PRIMERO, NOS PROPONEMOS LLEVAR A CABO UN CRIBADO FUNCIONAL DE GENES ASOCIADOS A LA ACTIVACION DE LA CROMATINA, ESTOS INCLUIRAN TANTO FACTORES DE TRANSCRIPCION COMO GENES DIANA, APLICAREMOS UN CRIBADO FUNCIONAL MEDIANTE LA TECNICA DE CRISPR/CAS9 Y SELECCIONAREMOS LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION Y GENES DIANA MAS RELEVANTES PARA UNA POSTERIOR CARACTERIZACION MECANISTICA MAS DETALLADA, POR LO TANTO, EL PRIMER OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO ES EL DE CONTRIBUIR SIGNIFICATIVAMENTE A LA COMPRENSION DE LAS CAUSAS Y LAS CONSECUENCIAS DE LA ACTIVACION DE LA CROMATINA EN EL LCM Y SUS SUBTIPOS CLINICOS,TODOS LOS ESTUDIOS EPIGENOMICOS QUE SE HAN LLEVADO A CABO HASTA LA FECHA EN EL LCM SE BASAN EN ANALISIS DE CONJUNTOS DE CELULAS, SIN EMBARGO, CADA VEZ MAS SE ESTA HACIENDO PATENTE QUE LAS CELULAS TUMORALES NO SON HOMOGENEAS SINO QUE CONSTRUYEN UN ECOSISTEMA CELULAR ALTERADO CON DIFERENTES SUBLCLONES Y PATRONES TRANSCRIPCIONALES, LOS PERFIMES EPIGENETICOS Y TRANSCRIPCIONALES DEL LCM A NIVEL DE CELULAS INDIVIDULALES ES UN TERRENO SIN EXPLORAR, POR LO TANTO, Y PARA COMPLEMENTAR EL OBJETIVO 1, EN EL OBJETIVO 2 PRETENDEMOS LLEVAR A CABO UN ESTUDIO MULTI-OMICO UNIDO A TECNICAS COMPUTACIONALES AVANZADAS PARA CARACTERIZAR LA CROMATINA ABIERTA Y EL TRANSCRIPTOMA EN MILES DE CELULAS INDIVIDULALES EXTRAIDAS DE PACIENTES CON LCMC Y LCMNN, TANTO DEL MICROAMBIENTE DE LA SANGRE COMO EN DEL GANGLIO LINFATICO, ESTE ANALISIS ABRE UNA NUEVA DIMENSION EN LA INVESTIGACION DEL LCM, Y CONTRIBUIRA EN GRAN MEDIDA A UNA MEJOR COMPRENSION DE LA BIOLOGIA DEL LCM, YA QUE REVELARA LAS NETWORKS REGULADORAS Y FACTORES DE TRANSCRIPCION IMPLICADOS EN LA GENERACION DE LA ARQUITECTURA EPIGENETICA SUBCLONAL DE LOS DIFERENTES SUBTIPOS DE LA ENFERMEDAD, ESTE SEGUNDO OBJETIVO COMPLEMENTARA Y NUTRIRA LOS ANALISIS FUNCIONALES DEL PRIMER OBJETIVO CON NUEVOS FACTORES DE TRANSCRIPCION Y GENES DIANAS IMPLICADOS EN LA SUBCLONALIDAD DEL LCM, EN SU CONJUNTO, ESTE PROYECTO NO SOLO DARA LUGAR A UNA MEJORA DE NUESTRA COMPRENSION DEL DESARROLLO DEL LCM Y EL COMPORTAMIENTO CLINICO DIFERENCIAL ENTRE LCMC Y LCMNN SINO QUE ESPERAMOS DESCUBRIR NUEVAS DIANAS PARA INTERVENCIONES TERAPEUTICAS FUTURAS, LINFOMA\LINFOCITOS B\CROMATINA\DESREGULACION GENICA\CRIBADO FUNCIONAL\CELULAS AISLADAS\MULTI-OMICAS

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