Descripción del proyecto
ACTUALMENTE SE CONSIDERA QUE ANTE UN DAÑO CEREBRAL, TRAUMA O INFECCION, EN EL SISTEMA NERIVOSO CENTRAL (SNC) SE DESARROLLA UNA RESPUESTA INMUNITARIA EN LA QUE PARTICIPAN DE FORMA COORDINADA CELULAS RESIDENTES Y PERIFERICAS, SIN EMBARGO, EN EL DESARROLLO Y RESOLUCION DE PATOLOGIAS AGUDAS Y CRONICAS DEL SNC NO SE CONOCEN LOS FACTORES QUE REGULAN EL TRAFICO CELULAR, LA INTERACCION ENTRE CELULAS INFILTRANTES Y RESIDENTES, Y/O LA DUALIDAD DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA, LA INCLUSION DE LA RELACION CON EL SISTEMA INMUNITARIO EN LOS ESTUDIOS DE ESTOS DESORDENES ES CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS Y LA BUSQUEDA DE NUEVOS BIOMARCADORES, UNO DE LOS CONTEXTOS DE NEURODEGENERACION DONDE ES CLAVE MODIFICAR LA PERSPECTIVA PARA COMPRENDER SU FISIOPATOLOGIA ES EL INFARTO CEREBRAL (ICI), DESORDEN CON UN IMPORTANTE FALLO TERAPEUTICO Y DONDE RECIENTEMENTE SE VIO QUE EXISTE UNA COMPLEJA INTERACCION CELULAR Y MOLECULAR ENTRE LA RESPUESTA INMUNITARIA PERIFERICA Y LOCAL, EL CAMBIO CONCEPTUAL EN EL ESTUDIO DE ICI SUPONE DESCARTAR INTERVENCIONES FRENTE A UN UNICO MECANISMO PATOGENICO Y MODULAR GLOBALMENTE LA RESPUESTA INMUNITARIA, CONSIDERAR LA SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES DE LOS PACIENTES Y LA NECESIDAD DE INDUCIR MEDIADORES ENDOGENOS DE NEUROPROTECCION/REGENERACION, CORTISTATINA (CST) ES UN NEUROPEPTIDO EXPRESADO POR CELULAS DEL SNC E INMUNITARIAS CON CARACTERISTICAS ATRACTIVAS PARA SER CONSIDERADO UN AGENTE TERAPEUTICO EN ENFERMEDADES QUE CURSAN CON ALTERACION INMUNITARIA, VARIOS GRUPOS HEMOS DEMOSTRADO EL EFECTO INMUNOMODULADOR/NEUROPROTECTOR DE CST EN MODELOS DE EXCITOTOXICIDAD, MENINGOENCEFALITIS, ESCLEROSIS MULTIPLE Y PARKINSON, Y LA CORRELACION ENTRE BAJOS NIVELES DE CST Y DETERMINADAS PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS CON BASE INFLAMATORIA, ADEMAS, ANIMALES PARCIALMENTE DEFICIENTES EN CST PRESENTAN UN ESTADO PRO-INFLAMATORIO BASAL EN PERIFERIA Y SNC, DONDE ADEMAS SE PRODUCE UNA MENOR EXPRESION DE FACTORES TROFICOS, ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE CST PODRIA SER UN FACTOR CRUCIAL EN LA REGULACION DE LA DINAMICA Y ACTIVACION DE POBLACIONES INMUNOLOGICAS EN PERIFERIA Y SNC EN CONDICIONES BASALES Y DE ENFERMEDAD, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR LA IMPLICACION ENDOGENA DE CST EN LA DESREGULACION INMUNOLOGICA Y LA NEUROINFLAMACION ASOCIADAS AL ICI, ASI COMO SU POSIBLE APLICACION TERAPEUTICA: (I) UTILIZAREMOS EL MODELO DE OCLUSION TEMPORAL DE LA ARTERIA CEREBRAL MEDIA EN ANIMALES SALVAJES Y DEFICIENTES EN CST, INCLUYENDO FACTORES DE RIESGO COMO ENVEJECIMIENTO Y LA ATEROSCLEROSIS; (II) ANALIZAREMOS EL EFECTO DE CST EN LA DINAMICA DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA, ESTRUCTURA CRUCIAL EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS DEL SNC Y EN LA REGULACION DEL TRAFICO CELULAR DESDE PERIFERIA EN CONDICIONES PATOLOGICAS, EN TODOS LOS CASOS, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE CST SOBRE LA ACTIVACION Y DINAMICA DE LAS CELULAS INMUNITARIAS EN PERIFERIA Y CELULAS GLIALES RESIDENTES EN EL SNC DURANTE EL DESARROLLO Y RESOLUCION DEL MODELO PRECLINICO DE ICI, FOCALIZANDOLO DESDE LOS PUNTOS DE VISTA ENDOGENO Y TERAPEUTICO, E INVESTIGANDO LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS, LOS RESULTADOS ESPERADOS SUPONDRAN CONOCER EL PAPEL DE CST EN LA REGULACION DE LA INTERACCION DEL NICHO GLIAL Y CELULAS IMMUNITARIAS EN EL CURSO DE ICI, EL DESARROLLO DE UNA TERAPIA ALTERNATIVA EN ISQUEMIA QUE COMBINE ACCIONES INMUNOMODULADORAS, NEUROPROTECTORAS Y REGENERADORAS, Y LA POSIBILIDAD DE IDENTIFICAR CST COMO UN FACTOR ENDOGENO PROTECTOR CLAVE A SUFRIR INFARTO CEREBRAL, CORTISTATINA\NEUROPÉPTIDO\SISTEMA INMUNITARIO\NICHO GLIAL\NEUROINFLAMACIÓN\ISQUEMIA\MICROGLÍA\MACRÓFAGO\NEUROPROTECCIÓN