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BFU2012-36845

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CARACTERIZACION DEL EFECTO NEUROPROTECTOR DEL ACIDO TAUROURSODEOXICOLICO EN MODE...

CARACTERIZACION DEL EFECTO NEUROPROTECTOR DEL ACIDO TAUROURSODEOXICOLICO EN MODELOS DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS DE LA RETINA. EN LA MAYORIA DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS DE LA RETINA SE HAN OBSERVADO ALTERACIONES COMUNES COMO SON; AUMENTO DEL ESTRES OXIDATIVO, ACTIVACION DE LAS CELULAS GLIALES, NEUROINFLAMACION Y DISRUPCION DE LA BARRERA HEMATO-RETI... ver más

01/01/2012

140K€

Presupuesto del proyecto: 140K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALICANTE No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1047

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALICANTE No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1047

Presupuesto del proyecto 140K€

Descripción del proyecto EN LA MAYORIA DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS DE LA RETINA SE HAN OBSERVADO ALTERACIONES COMUNES COMO SON; AUMENTO DEL ESTRES OXIDATIVO, ACTIVACION DE LAS CELULAS GLIALES, NEUROINFLAMACION Y DISRUPCION DE LA BARRERA HEMATO-RETINIANA. TODO ELLO DA LUGAR A LA ACTIVACION DE RUTAS APOPTOTICAS Y COMO CONSECUENCIA A LA MUERTE NEURONAL Y POSTERIOR REMODELACION DE LOS CIRCUITOS RETINIANOS. EL ACIDO TAUROURSODESOXICOLICO (TUDCA) ES EL COMPONENTE MAYORITARIO DE LA BILIS DE OSO, QUE HA SIDO UTILIZADA EN ASIA DESDE HACE MAS DE 3.000 AÑOS PARA TRATAR DESORDENES VISUALES. SE TRATA DE UN COMPUESTO CON ACTIVIDAD NEUROPROTECTORA QUE HA DEMOSTRADO SER EFECTIVO EN MODELOS DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS TALES COMO PARKINSON Y HUNTINGTON. INVESTIGACIONES PREVIAS DEL GRUPO INDICAN QUE EL TUDCA ES UN EFECTIVO ANTIAPOPTOTICO EN UN MODELO MURINO DE RETINOSIS PIGMENTARIA, LA RATA P23H, PERO SE DESCONOCEN SU MECANISMO DE ACCION Y SUS DIANAS MOLECULARES. EN EL PRESENTE PROYECTO QUEREMOS PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LA CAPACIDAD TERAPEUTICA DEL TUDCA CON EL FIN DE INCREMENTAR SU EFICACIA Y DETERMINAR SI SU EFECTO NEUROPROTECTOR SE EXTIENDE A OTROS PROCESOS QUE TIENEN LUGAR EN PARALELO Y/O SECUNDARIAMENTE A LA MUERTE DE LOS FOTORRECEPTORES, TALES COMO EL DETERIORO DE LA RED VASCULAR, LA CAIDA EN EL NUMERO DE ASTROCITOS, Y LA ACTIVACION DE LA MICROGLIA Y CELULAS DE MULLER (OBJETIVO 1). CON EL FIN DE DETERMINAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE ACCION DEL TUDCA SE ESTUDIARA SU EFECTO SOBRE LA MUERTE CELULAR EN CELULAS EN CULTIVO (OBJETIVO 2). OTRO OBJETIVO DEL PROYECTO ES EXPLORAR LA EFICACIA DE NUEVAS VIAS, NO SISTEMICAS, DE ADMINISTRACION DEL TUDCA, UTILIZANDO MICROESFERAS Y NANOPARTICULAS CON VISTAS A SU FUTURA APLICABILIDAD EN EL TRATAMIENTO DE ESTAS PATOLOGIAS EN HUMANOS (OBJETIVO 3). DADO QUE EL TUDCA HA DEMOSTRADO SER UNO DE LOS COMPUESTOS NEUROPROTECTORES MAS EFICACES, VAMOS A ESTUDIAR SI SU EFECTO NEUROPROTECTOR SE EXTIENDE A OTRA PATOLOGIA RETINIANA COMO EL GLAUCOMA, DONDE SE PRODUCE UNA MUERTE DE CELULAS GANGLIONARES POR APOPTOSIS (OBJETIVO 4). LA EFICACIA DEL TUDCA SE EVALUARA MEDIANTE REGISTROS ELECTRORRETINOGRAFICOS, CON OBJETO DE MEDIR LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE LA RETINA. TAMBIEN SE UTILIZARAN TECNICAS DE INMUNOCITOQUIMICA Y DE BIOLOGIA MOLECULAR CON EL OBJETIVO DE CARACTERIZAR SUS EFECTOS SOBRE LA MORFOLOGIA Y CONECTIVIDAD SINAPTICA DE LAS NEURONAS, Y EVALUAR LA EXPRESION DE PROTEINAS DE INTERES EN EL PROCESO DE NEURODEGENERACION. SE ESPERA CON ESTOS ESTUDIOS ESCLARECER LOS MECANISMOS BASICOS INVOLUCRADOS EN LA DEGENERACION RETINIANA ASOCIADA A LA RETINOSIS PIGMENTARIA E HIPERTENSION OCULAR, Y DETERMINAR SU POTENCIAL TERAPEUTICO, SOLO O EN COMBINACION CON OTROS COMPUESTOS, CON VISTAS A SU POSIBLE APLICACION EN PACIENTES.

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