Descripción del proyecto
EL GRUPO DE SINDROME METABOLICO, FUNDADO EN 2015 EN IMDEA ALIMENTACION Y FORMADO POR CUATRO INVESTIGADORES POSTDOCTORALES, DOS ESTUDIANTES PREDOCTORALES Y UN TECNICO, ESTUDIA EL POTENCIAL DEL AYUNO FRENTE AL CANCER, EL SINDROME METABOLICO Y EL ENVEJECIMIENTO. ESTA PROPUESTA CONTINUA UN PRIMER PROYECTO RETOS OBTENIDO EN 2017 Y CONSTITUYE UN PASO ADELANTE EN NUESTRA INVESTIGACION DE ESE PERIODO.EL AYUNO MEJORA EL ESTADO METABOLICO, NEUROLOGICO Y CARDIOVASCULAR EN RATONES Y HUMANOS, Y MEJORA LOS TRATAMIENTOS DE QUIMIOTERAPIA (CHT) ANTITUMORAL PROTEGIENDO DE LA TOXICIDAD DE LA CHT Y MEJORANDO LA RESPUESTA INMUNITARIA ANTITUMORAL TRAS LA CHT. EN NUESTRO PROYECTO QUEREMOS AVANZAR EN LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS Y LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DEL AYUNO. MECANISTICAMENTE, HEMOS MOSTRADO QUE EL AYUNO INDUCE LA EXPRESION DEL INHIBIDOR DEL CICLO CELULAR P21 EN VARIOS TEJIDOS, ESPECIALMENTE EN HIGADO. ADEMAS, DEMOSTRAMOS QUE EL AYUNO PROVOCA UN CAMBIO COORDINADO EN LOS ACIDOS GRASOS DE LA MEMBRANA PLASMATICA, ASOCIADO A GENES DEL METABOLISMO DE LIPIDOS, Y ESTE CAMBIO ESTA ESTRECHAMENTE ASOCIADO CON LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DEL AYUNO. FINALMENTE, HEMOS DESCUBIERTO Y CARACTERIZADO PRODUCTOS QUE IMITAN EL AYUNO Y MEJORAN LA SEÑALIZACION DE LA INSULINA Y LA FUNCION MITOCONDRIAL, REDUCEN LA SENESCENCIA O AUMENTAN LOS NIVELES DE NAD+ O NADPH, TODAS ELLAS CARACTERISTICAS DEL AYUNO.PROPONEMOS 3 HIPOTESIS: (1) EL AYUNO INDUCE UNA FUERTE RESPUESTA MOLECULAR Y FISIOLOGICA RESPONSABLE DE SUS EFECTOS POTENCIADORES DE LA CHT Y EL METABOLISMO, Y CONOCER MEJOR ESTE MECANISMO NOS INDICARA NUEVAS ESTRATEGIAS PARA OPTIMIZARLO. (2) LA OPTIMIZACION DE LAS CONDICIONES PRECISAS DE AYUNO (DURACION, TIEMPO, PREACONDICIONAMIENTO) PUEDE MAXIMIZAR LOS BENEFICIOS DEL AYUNO, AYUDANDO EN SU IMPLEMENTACION CLINICA Y NUTRICIONAL. (3) ES POSIBLE REPRODUCIR LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DEL AYUNO MEDIANTE EL TRATAMIENTO CON PRODUCTOS BIOACTIVOS QUE REPRODUZCAN LOS ASPECTOS MOLECULARES Y FISIOLOGICOS DEL AYUNO.BASANDONOS EN ESTAS HIPOTESIS, ABORDAMOS 3 OBJETIVOS PRINCIPALES: (1) ESTUDIAR LOS MECANISMOS DEL AYUNO, CENTRANDONOS EN LA RESPUESTA LIPIDICA DE LA MEMBRANA PLASMATICA Y EN LA INDUCCION DE P21. PARA ELLO, SE REALIZARA UN ENSAYO NUTRICIONAL CON PACIENTES CON SINDROME METABOLICO. (2) INVESTIGAR LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DEL AYUNO DURANTE LA CHT, OPTIMIZANDO LAS CONDICIONES PRECISAS (DURACION, TIEMPO, PREACONDICIONAMIENTO) PARA MAXIMIZAR LOS BENEFICIOS Y MINIMIZAR LAS DESVENTAJAS DEL AYUNO. PARA ELLO, SE ESTA LLEVANDO A CABO UN ENSAYO CLINICO CON PACIENTES CON CARCINOMA COLORRECTAL. (3) DEFINIR UN COCTEL DE PRODUCTOS BIOACTIVOS, INCLUIDOS LOS MIMETICOS DE AYUNO DESCUBIERTOS POR NOSOTROS, QUE REPRODUZCAN LOS BENEFICIOS DEL AYUNO SOBRE LA CHT Y EL METABOLISMO. PARA LOGRAR TODOS ESTOS OBJETIVOS, UTILIZAMOS SISTEMAS IN VITRO, MODELOS DE RATON Y MUESTRAS DE PACIENTES HUMANOS.NUESTRA PROPUESTA CONSTITUYE UN PROYECTO FACTIBLE, AMBICIOSO Y DE GRAN RELEVANCIA PARA LA SALUD HUMANA, DIRIGIDO AL RETO SOCIAL 1, "SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR" DE LA ESTRATEGIA ESPAÑOLA DE CIENCIA, TECNOLOGIA E INNOVACION Y HORIZONTE EUROPA (2021-2027). NUESTROS RESULTADOS AYUDARAN A CONOCER MEJOR LOS MECANISMOS MOLECULARES Y FISIOLOGICOS DEL AYUNO, UN METODO POTENTE, BIEN VALIDADO Y SEGURO PARA LA MEJORA DE LA CHT Y EL METABOLISMO; Y TENDRAN FUERTES IMPLICACIONES PRACTICAS EN EL MANEJO CLINICO DE LA CHT Y EL SINDROME METABOLICO. YUNO\MIMETICOS DE AYUNO\QUIMIOTERAPIA\METABOLISMO\INMUNOLOGIA\SINDROME METABOLICO\CANCER