Descripción del proyecto
LOS RATONES CON SENESCENCIA ACELERADA SAMP8 PRESENTAN CARACTERISTICAS DIFERENCIALES INDICATIVAS DE UN PROCESO DE ENVEJECIMIENTO ACELERADO, COMO PERDIDA DE ACTIVIDAD, PERDIDA DE PELO, LORDOSIS Y MUERTE PREMATURA, ADEMAS DE UNA PERDIDA ACELERADA DE CAPACIDAD DE APRENDIZAJE Y DE MEMORIA A LO LARGO DE SU VIDA, PRESENTAN TAMBIEN UN AUMENTO PROGRESIVO DE LA CARGA AMILOIDE CEREBRAL, Y LA INMUNOTERAPIA PASIVA DIRIGIDA CONTRA EL PEPTIDO BETA-AMILOIDE ES CAPAZ DE PRODUCIR UN RETARDO EN LA PERDIDA ACELERADA DE CAPACIDAD DE APRENDIZAJE Y DE MEMORIA, RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO QUE EN EL HIPOCAMPO DE ESTOS ANIMALES SE FORMAN AGREGADOS INSOLUBLES QUE CONTIENEN DIFERENTES ESPECIES DEL PEPTIDO BETA-AMILOIDE, A EDADES TEMPRANAS, ESTOS AGREGADOS SE LOCALIZAN PRINCIPALMENTE EN EL STRATUM RADIATUM DE LA REGION CA1, PERO CON EL TIEMPO APARECEN TAMBIEN EN OTRAS CAPAS Y REGIONES DEL HIPOCAMPO, HEMOS OBSERVADO, ASIMISMO, QUE ESTOS AGREGADOS CONTIENEN PROTEINA TAU, ESTE HECHO HACE DE ESTA CEPA DE RATON EL PRIMER MODELO MURINO NO TRANSGENICO DONDE SE HAN ENCONTRADO AGREGADOS DE ESTAS DOS PROTEINAS, LAS CUALES ESTAN IMPLICADAS EN GRAN PARTE DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS NO INFECCIOSAS CONOCIDAS, EN EL PRESENTE PROYECTO SE REALIZARA INICIALMENTE UNA CARACTERIZACION MAS PROFUNDA DE DICHOS AGREGADOS, SE DETERMINARA LA PRESENCIA DE OTRAS PROTEINAS CARACTERISTICAS DE LOS AGREGADOS INSOLUBLES DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, SE DETERMINARA SU LOCALIZACION INTRA O EXTRACELULAR, SE DESCRIBIRA SU EVOLUCION Y SE CARACTERIZARAN LAS ALTERACIONES HISTOPATOLOGICAS EN LAS REGIONES EN LAS CUALES SE FORMAN, POR ESTAR SITUADOS EN ZONAS HIPOCAMPALES DE INTEGRACION, PROBABLEMENTE EXISTIRAN NEURONAS CON ALTERACIONES DE ESPINAS DENDRITICAS Y NEURITAS DISTROFICAS, ACOMPAÑADAS DE PROCESOS DE ASTROGLIOSIS Y ACTIVACION DE MICROGLIA, EN UNA SEGUNDA FASE DEL PROYECTO SE ESTUDIARAN LOS EFECTOS DE LA INMUNOTERAPIA PASIVA DIRIGIDA CONTRA EL PEPTIDO BETA-AMILOIDE, LA PROTEINA TAU O AMBOS COMPUESTOS A LA VEZ, SE EFECTUARAN TERAPIAS PASIVAS PREVENTIVAS Y CURATIVAS, YA QUE LOS EFECTOS PUEDEN SER DIFERENTES EN FUNCION DEL MOMENTO DEL TRATAMIENTO, SE ANALIZARAN LOS EFECTOS DE ESTAS TERAPIAS SOBRE LA COMPOSICION Y EVOLUCION DE LOS AGREGADOS AMILOIDES, SE DETERMINARA SI LA INMUNOTERAPIA DIRIGIDA CONTRA TAU O CONTRA EL PEPTIDO BETA-AMILOIDE TIENE, EN LOS AGREGADOS, EFECTOS SELECTIVOS HACIA EL COMPONENTE ESPECIFICO CONTRA EL CUAL ES DIRIGIDO EL ANTICUERPO O TAMBIEN TIENE EFECTOS INDIRECTOS SOBRE OTROS COMPONENTES PRESENTES EN LOS AGREGADOS, SE ANALIZARA TAMBIEN SI EXISTE RELACION ENTRE LA MEJORA DE LA CAPACIDAD DE APRENDIZAJE Y LA REDUCCION DE LA FORMACION DE DEPOSITOS HIPOCAMPALES Y DE LA PATOLOGIA ASOCIADA, POR TODO ELLO, EL TRABAJO QUE SE PROPONE SE ENMARCA EN EL NUEVO ENFOQUE TERAPEUTICO EMERGENTE PARA LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS QUE CURSAN CON ALTERACIONES DE CONFORMACION DE PROTEINAS, QUE SE BASAN EN LA INMUNOMODULACION, Y TIENEN COMO OBJETIVO REDUCIR LA FORMACION DE AGREGADOS DE LA PROTEINA PATOLOGICA O DE LOS OLIGOMEROS PRECEDENTES,