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SAF2015-66603-P

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ESTUDIO DE LA MICROORGANIZACION DE LA CORTEZA CEREBRAL EN PACIENTES DE AZHEIMER...

ESTUDIO DE LA MICROORGANIZACION DE LA CORTEZA CEREBRAL EN PACIENTES DE AZHEIMER Y DEL HAMSTER COMO MODELO PARA ESTUDIAR LA FOSFORILACION DE TAU LAS PRINCIPALES PREGUNTAS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD) CONSISTEN EN CONOCER QUE CAMBIOS EN LOS CIRCUITOS CORTICALES PUEDEN INDUCIR EL DETERIORO COGNITIVO TEMPRANO Y COMO SE PUEDE PREVENIR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, SE H... ver más

01/01/2015

CSIC

237K€

Presupuesto del proyecto: 237K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 237K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS PRINCIPALES PREGUNTAS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD) CONSISTEN EN CONOCER QUE CAMBIOS EN LOS CIRCUITOS CORTICALES PUEDEN INDUCIR EL DETERIORO COGNITIVO TEMPRANO Y COMO SE PUEDE PREVENIR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, SE HA PROPUESTO QUE LOS AGREGADOS DE TAU, UNA DE LAS CARACTERISTICAS PATOLOGICAS DE LA AD, PUEDEN SER PARTICULARMENTE DAÑINOS YA QUE SE HAN ASOCIADO CON LA ALTERACION PROGRESIVA DE LAS DENDRITICAS Y CON LA PERDIDA SINAPTICA QUE CONDUCEN AL DETERIORO COGNITIVO, NO OBSTANTE, NO SE CONOCE SI LAS ALTERACIONES DENDRITICAS OCURREN ANTES O DESPUES DE LAS ALTERACIONES SINAPTICAS, EL PROYECTO CONSISTE EN DOS PARTES: EL ESTUDIO POR UN LADO DE LA CORTEZA CEREBRAL DE PACIENTES CON AD Y, POR OTRO, LA UTILIZACION DEL HAMSTER SIRIO COMO MODELO PARA ESTUDIAR LA FOSFORILACION DE TAU, UNA CARACTERISTICA PRINCIPAL DE LA AD ES LA PERDIDA DE MEMORIA DECLARATIVA EN LOS PRIMEROS ESTADIOS DE LA ENFERMEDAD, ESTA PERDIDA SE HA CORRELACIONADO CON EL DAÑO DE LAS CAPAS SUPERFICIALES DE LA CORTEZA ENTORRINAL (EC), EN LA CONEXION ENTRE LA EC Y EL HIPOCAMPO PARTICIPAN DOS CIRCUITOS PRINCIPALES: UNO SE ORIGINA EN CAPA II Y DA LUGAR A LA VIA TRISINAPTICA (ECII- DG-CA3-CA1) Y EL OTRO SE ORIGINA EN CAPA III Y DA LUGAR A LA VIA MONIOSINAPTICA (ECIII-CA1), LA VIA TRISINAPTICA PARECE ESTAR RELACIONADA CON LA ADQUISICION DE NUEVAS MEMORIAS, MIENTRAS QUE LA VIA MONOSINAPTICA CONTRIBUIRIA AL FORTALECIMIENTO DE MEMORIAS ESTABLECIDAS PREVIAMENTE, ESTO ES PARTICULARMETE RELEVANTE YA QUE SE HA PROPUESTO QUE LA PROTEINA TAU HIPERFOSFORILADA SE PROPAGA DE MANERA ESTEREOTIPADA ANATOMICAMENTE, PUESTO QUE LAS NEURONAS GRANULARES Y LAS NEURONAS PIRAMIDALES SON LAS PRINCIPALES NEURONAS DE PROYECCION DE LA CORTEZA CEREBRAL, ESTAS SERIAN RESPONSABLES DE LA PROPAGACION DE LA TAUPATIA, POR LO TANTO, CONOCER SI UNA NEURONA PUEDE PROPAGAR LA PATOLOGIA SIN QUE SE AFECTE SU MORFOLOGIA, SABER SI TODAS LAS NEURONAS EN CONTACTO CON UNA NEURONA POSITIVA PARA TAU HIPERFOSFORILADO ESTAN INFECTADAS Y CUALES SON LAS ALTERACIONES EN LA MICROANATOMIA DE LAS NEURONAS DE PROYECCION EN DISTINTAS REGIONES, SON CUESTIONES DE MAXIMO INTERES PARA LA COMPRENSION DE LA AD, NOSOTROS PROPONEMOS COMBINAR LA TECNICA DE INYECCION INTRACELULAR CON UN METODO MODERNO DE MICROSCOPIA ELECTRONICA TRIDIMENSIONAL (FIB/SEM) CON OBJETO DE CUANTIFICAR ALTERACIONES ESPECIFICAS EN EL NEUROPILO Y EN NEURONAS RECONSTRUIDAS TRIDIMENSIONALMENTE DE AREAS QUE MUESTRAN ALTERACIONES HISTOPATOLOGICAS TEMPRANAS DE LA AD, ESTA APROXIMACION PROPORCIONARA NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE 1) LAS ALTERACIONES CELULARES QUE TIENEN LUGAR EN LA AD, 2) LA RELACION TEMPORAL ENTRE LA AGREGACION DE TAU Y LA PERDIDA DE ENTRADAS SINAPTICAS A LAS CELULAS PIRAMIDALES Y 3) LA INFLUENCIA DE ESTAS ALTERACIONES SOBRE LA COGNICION, FINALMENTE, EL DESARROLLO DE MODELOS ANIMALES CONSTITUYE UNA PRIORIDAD PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS PATOGENICOS Y EXPLORAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, EN LA ACTUALIDAD NO EXISTEN TRATAMIENTOS EFECTIVOS PARA LA AD, QUIZAS PORQUE NINGUNO DE LOS MODELOS ANIMALES EXISTENTES SEAN ADECUADOS, NOSOTROS PROPONEMOS LA UTILIZACION DEL HAMSTER YA QUE CUANDO HIBERNAN SE PRODUCE UN PROCESO NATURAL REVERSIBLE DE FOSFORILACION DE TAU, ESTUDIAREMOS DIVERSOS ASPECTOS DE LOS CIRCUITOS SINAPTICOS ASI COMO LOS POSIBLES EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA ESTIMULACION CEREBRAL PROFUNDA, UN ABORDAJE NOVEDOSO EN NEUROCIRUGIA, EN RELACION CON LA FOSFORILACION DE TAU, ESTOS ESTUDIOS PUEDEN CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, CÉLULAS PIRAMIDALES\ESPINAS DENDRÍTICAS\TAUPATÍA\AMILOIDOSIS\INYECCIÓN INTRACELULAR\MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA AUTOMATIZADA

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