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SAF2017-88933-R

Financiado

CARACTERIZACION DE LA HISTONA METILTRANSFERASA G9A COMO UNA NUEVA DINANA MECANIS...

CARACTERIZACION DE LA HISTONA METILTRANSFERASA G9A COMO UNA NUEVA DINANA MECANISTICA EN EL DESARROLLO DE LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA. COMO CONSECUENCIA DE LA EPIDEMIA DE LA OBESIDAD, LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ASOCIADA AL ALCOHOL (NAFLD) ES LA HEPATOPATIA CRONICA MAS FRECUENTE EN NUESTRO ENTORNO Y EL AUMENTO DE SU INCIDENCIA REPRESENTA UN GRAVE PROBLEMA D... ver más

01/01/2017

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109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

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TRL 4-5 | 12M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto COMO CONSECUENCIA DE LA EPIDEMIA DE LA OBESIDAD, LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ASOCIADA AL ALCOHOL (NAFLD) ES LA HEPATOPATIA CRONICA MAS FRECUENTE EN NUESTRO ENTORNO Y EL AUMENTO DE SU INCIDENCIA REPRESENTA UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA, CARACTERIZADA POR EL ACUMULO DE GRASA O ESTEATOSIS EN EL HIGADO, Y ASOCIADA A LA RESISTENCIA A LA INSULINA, EN UN SUBGRUPO DE PACIENTES LA ENFERMEDAD PROGRESA A ESTEATOHEPATITIS (NASH), EL DAÑO HEPATOCITARIO Y LA INFLAMACION PROPIOS DE LA NASH PUEDEN FAVORECER EL DESARROLLO DE CIRROSIS Y HEPATOCARCINOMA (HCC), A PESAR DE SUS COMPLICACIONES, EL METODO DIAGNOSTICO MAS FIABLE DE LA NAFLD SIGUE SIENDO LA BIOPSIA HEPATICA, Y POR OTRA PARTE LA PATOGENESIS DE ESTA ENFERMEDAD NO ES DEL TODO CONOCIDA, EVIDENCIAS RECIENTES INDICAN QUE ALTERACIONES EN MECANISMOS EPIGENETICOS, CONSISTENTES EN MODIFICACIONES HEREDABLES EN LA EXPRESION GENICA DEBIDAS A CAMBIOS DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA SIN IMPLICAR MUTACIONES, SERIAN MUY RELEVANTES EN LA PATOGENESIS DE LA NAFLD, LA REVERSIBILIDAD EN TALES CAMBIOS EPIGENETICOS QUE OPERAN A NIVEL TRANSCRIPCIONAL PROPORCIONA UNA CONEXION FENOTIPICA ENTRE CADA INDIVIDUO Y SU ENTORNO, POR LO QUE EL CONOCIMIENTO DE LOS MODIFICADORES EPIGENETICOS QUE PARTICIPEN EN EL DESARROLLO DE LA NAFLD, PODRIA CONTRIBUIR AL DIAGNOSTICO, PRONOSTICO Y TRATAMIENTO PERSONALIZADO DE ESTA ENFERMEDAD, NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS HAN DEMOSTRADO COMO LA HISTONA METILTRANSFERASA G9A, ACTUANDO EN CONCIERTO CON LAS ADN METILTRANSFERASAS DNMT1 Y DNMT3B, DESARROLLA UN IMPORTANTE PAPEL EN LA HEPATOCARCINOGENESIS, ASIMISMO, NUESTROS DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE G9A PARTICIPA EN LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE GENES METABOLICOS CARACTERISTICOS DEL HEPATOCITO DIFERENCIADO, Y SU EXPRESION ESTA INCREMENTADADA EN EL HIGADO DE PACIENTES OBESOS CON DIFERENTE ESTADO GLUCEMICO, POR OTRA PARTE, HEMOS OBSERVADO TAMBIEN QUE LOS NIVELES HEPATICOS DE G9A SE REDUCEN CUANDO LA ESTEATOSIS EXPERIMENTAL REVIERTE, TODAS ESTAS PREMISAS SEÑALAN A LA HISTONA METILTRANSFERASA G9A COMO UNA ATRACTIVA Y NOVEDOSA DIANA MECANISTICA EN LA PATOGENIA DE LA NAFLD, POR LO TANTO, EL PRESENTE PROYECTO ABORDA DESDE UNA PERSPECTIVA MULTIDISCIPLINAR: I) CARACTERIZAR EN DETALLE LA REGULACION Y FUNCION DE G9A EN LA PATOGENESIS DEL SINDROME METABOLICO, DESDE LA ESTEATOSIS HEPATICA HASTA EL HCC, ASI COMO SU POSIBLE INTERACCION CON LAS ADN METILTRANSFERASAS DNMT1, DNMT3A Y DNMT3B; II) IDENTIFICAR LOS PROCESOS MOLECULARES EN LOS QUE INTERVIENE G9A EN MODELOS EXPERIMENTALES DE NAFLD CLINICAMENTE RELEVANTES Y CONTRASTARLOS EN MUESTRAS DE PACIENTES CON DIFERENTES ESTADIOS DE ENFERMEDAD; III) EVALUAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE UN NUEVO INHIBIDOR ESPECIFICO DE G9A Y DNMTS DESARROLLADO EN NUESTRA INSTITUCION CON UN OPTIMO PERFIL DE EFICACIA Y BAJA TOXICIDAD, PARA EL TRATAMIENTO DE LA NAFLD, EL CONOCIMIENTO DEL PAPEL DE G9A EN LA PROGRESION DEL NAFLD APORTARA NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA ENFERMEDAD, NUEVAS POTENCIALES OPCIONES TERAPEUTICAS Y QUIZA MEJORAS EN LA UTILIZACION DE METODOS NO INVASIVOS UTILES PARA UN MEJOR DIAGNOSTICO Y ESTADIFICACION DE LOS PACIENTES, ESTEATOSIS\ESTEATOHEPATITIS\INFLAMACIÓN\CARCINOMA HEPATOCELULAR\EPIGENÉTICA\ADN E HISTONA METILTRANSFERASAS

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