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SAF2008-01975

Financiado

CARACTERIZACION DE LA FUNCION DE RANK Y RANKL EN CANCER DE MAMA Y METASTASIS OSE...

RANK Y SU LIGANDO RANKL, PROTEINAS CLAVE EN EL PROCESO DE REMODELACION DEL HUESO Y METASTASIS OSEAS, JUEGAN TAMBIEN UN PAPEL ESENCIAL EN EL DESARROLLO DE LA GLANDULA MAMARIA, LA SOBREXPRESION DE RANK EN MAMA DE RATONES TRANSGENICO... ver más

01/01/2008

FUNDACIO INSTITUT...

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

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TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto RANK Y SU LIGANDO RANKL, PROTEINAS CLAVE EN EL PROCESO DE REMODELACION DEL HUESO Y METASTASIS OSEAS, JUEGAN TAMBIEN UN PAPEL ESENCIAL EN EL DESARROLLO DE LA GLANDULA MAMARIA, LA SOBREXPRESION DE RANK EN MAMA DE RATONES TRANSGENICOS MMTV-RANK, PROMUEVE LA PROLIFERACION DE CELULAS EPITELIALES E IMPIDE SU DIFERENCIACION TERMINAL DURANTE LA GESTACION, CULTIVOS ACINARES TRIDIMENSIONALES CON ALTOS NIVELES DE EXPRESION DE RANK, MMTV-RANK, MUESTRAN CARACTERISTICAS RELACIONADAS CON EL PROCESO DE TRANSFORMACION CELULAR DE FORMA DEPENDIENTE DE RANKL (GONZALEZ-SUAREZ, 2007 #6), DE HECHO, LOS RATONES MMTV-RANK SON MAS SUSCEPTIBLES QUE RATONES SALVAJES A LA FORMACION DE LESIONES PRENEOPLASTICAS Y TUMORES DE MAMA, TANTO ESPONTANEOS COMO INDUCIDOS (MANUSCRITO EN PREPARACION), NUESTROS RESULTADOS SUGIEREN QUE RANK PROMUEVE EL DESARROLLO TUMORAL EN LOS PRIMEROS PASOS DE ESTABLECIMIENTO DEL TUMOR, Y SE HA DESCRITO QUE IKKA, EL PRINCIPAL EFECTOR DE RANK EN MAMA, MODULA LA CAPACIDAD DE AUTO-REGENERACION DE LAS CELULAS INICIADORAS DE TUMORES (CAO, 2007 #45), UNA POBLACION DE CELULAS CON PROPIEDADES DE CELULAS MADRE SE HA DESCRITO EN TUMORES DE MAMA Y OTROS TIPOS DE CANCER (AL-HAJJ, 2003 #43) Y, ALGUNAS HIPOTESIS SUGIEREN QUE SOLO ESTAS CELULAS TIENEN LA HABILIDAD DE FORMAR NUEVOS TUMORES, POR OTRA PARTE, LA EXPRESSION DE RANK Y/O RANKL EN CELULAS TUMORALES PERMITE QUE SE ESTABLEZCAN INTERACCIONES DIRECTAS ENTRE CELULAS TUMORALES Y EL MICROENTORNO DEL HUESO DONDE TAMBIEN SE EXPRESAN, RANK (EN OSTEOCLASTOS) Y RANKL (EN OSTEOBLASTOS), SE ESPERARIA QUE LA EXPRESSION DE ESTOS FACTORES MODIFIQUE EL POTENCIAL METASTATICO DE LAS CELULAS TUMORALES, EN ESTE SENTIDO, RANKL INDUCE LA MIGRACION DE CELULAS TUMORALES QUE EXPRESAN RANK (JONES, 2006 #4), UTILIZANDO CULTIVOS CELULARES HUMANOS Y DE RATON, MUESTAS CLINICAS Y MODELOS ANIMALES, NOS PROPONEMOS: 1) DETERMINAR LOS NIVELES DE EXPRESION DE RANK Y RANKL, Y SU REGULACION EN LOS DISTINTOS ESTADIOS DE LA PROGRESION TUMORAL, TANTO EN MODELOS MURINOS PROPENSOS AL DESARROLLO DE TUMORES DE MAMA, COMO EN MUESTRAS DE PACIENTES CON ESTE TIPO DE CANCER,2) EVALUAR SI ALTOS NIVELES DE EXPRESION DE RANK, O SU AUSENCIA INFLUYE EN LA CAPACIDAD DE TRANSFORMACION O METASTASIS DE CELULAS EPITELIALES DE MAMA HUMANAS,3) ELUCIDAR EL MECANISMO POR EL CUAL LA VIA DE RANKL MEDIA EN LA MAYOR INCIDENCIA DE CANCER DE MAMA, 4) EVALUAR EL VALOR TERAPEUTICO DE LA INHIBICION DE RANK/RANKL EN LA INICIACION Y PROGRESION DEL CANCER DE MAMA EN HUMANOS Y,5) ESTUDIAR EL PAPEL QUE JUEGAN RANK/RANKL EN CELULAS PROGENITORAS NORMALES Y CANCERIGENAS RANK\RANKL\MECs\cáncer de mama\cultivos acinares\metástasis óseas\células madre cancerígenas\mama

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