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SAF2015-65113-C2-1-R

Financiado

BUSQUEDA Y DISEÑO BIOINSPIRADO DE NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS MODULADORAS DE DIANA...

BUSQUEDA Y DISEÑO BIOINSPIRADO DE NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS MODULADORAS DE DIANAS TERAPEUTICAS EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DISEÑO Y SINTESIS DE PRODUCTOS ORIGINALES INSPIRADOS EN LA NATURALEZA QUE SEAN CAPACES DE INTERACCIONAR ESPECIFICAMENTE CON DIANAS CLAVES DE INTERES PARA EL TRATAMIENTO DE LOS TIPOS DE CANCER MAS... ver más

01/01/2015

ULL

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 678

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

ULL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA

Total investigadores 678

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DISEÑO Y SINTESIS DE PRODUCTOS ORIGINALES INSPIRADOS EN LA NATURALEZA QUE SEAN CAPACES DE INTERACCIONAR ESPECIFICAMENTE CON DIANAS CLAVES DE INTERES PARA EL TRATAMIENTO DE LOS TIPOS DE CANCER MAS FRECUENTE: RUTA DE SEÑALIZACION JAK-STAT Y MODULADORES SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES DE ESTROGENO, PARA ELLO UTILIZAREMOS MOTIVOS ESTRUCTURALES PRESENTES EN LOS PRODUCTOS NATURALES BIOACTIVOS O BIEN ACCEDEREMOS A ANALOGOS DE LOS MISMOS MEDIANTE EL USO DE ESTRATEGIAS EFICACES Y PUNTERAS COMO REACIONES DOMINO Y/O MULTICOMPONENTES, APROXIMACION DE SINTESIS ORIENTADA A LA DIVERSIDAD BASADA EN ESTRUCTURA PRIVILEGIADA (P-DOS) O LA APROXIMACION COMPLEJIDAD HACIA LA DIVERSIDAD (CTD), TAMBIEN SERAN ENSAYADOS PARA ESAS DIANAS PRODUCTOS OBTENIDOS DE FUENTES NATURALES YA QUE LA NATURALEZA PUEDE PROPORCIONAR VARIANTES DE ESTRUCTURAS A LAS CUALES NUESTRA INSPIRACION A LA HORA DE REALIZAR MODIFICACIONES QUIMICAS NO ES CAPAZ DE LLEGAR, ESPECIFICAMENTE SE SINTETIZARA PARA SU EVALUACION COMO INHIBIDORES DE STAT UNA VARIEDAD DE PRODUCTOS OBTENIDOS A PARTIR DE UN HIBRIDO NAFTOQUINONA-CUMARINA Y GLICOSIDOS DE FLAVONOIDES MODIFICADOS, COMO SERMS SE HAN DISEÑADO PIRROLIDONAS ALTAMENTE FUNCIONALIZADAS Y DERIVADOS DE AURONAS, TAMBIEN SERAN EVALUADOS FRENTE A ESAS DIANAS COMPLEJOS METALICOS A PARTIR DE LIGANDOS BIOACTIVOS BIDENDETADOS ASI COMO UNA QUIMIOTECA OBTENIDA A PARTIR DE DITERPENOS AROMATICOS, EN RELACION A LAS ACTIVIDADES BIOLOGICAS, SE EVALUARA LA EFICACIA Y TOXICIDAD DE ESTAS NUEVAS MOLECULAS, EN PRIMER LUGAR, SE UTILIZARA SISTEMAS DE BUSQUEDA A MEDIANA ESCALA BASADOS EN LINEAS CELULARES CON SISTEMAS REPORTEROS DE LUCIFERASA, ESTO PERMITIRA IDENTIFICAR CON RAPIDEZ A MODULADORES QUIMICOS QUE ACTUEN A CUALQUIER NIVEL DE LA CASCADA DE SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE STAT O DE RE, LOS ENSAYOS E-SCREEN PERMITIRAN SELECCIONAR LOS PRODUCTOS CON ACTIVIDADES SERM, EN SEGUNDO LUGAR, SE EVALUARA LA CITOTOXICIDAD EN LINEAS DEPENDIENTES DE JAK2-STAT (HEL) O DE RE (T47D) Y EN LINFOCITOS PRIMARIOS, EN TERCER LUGAR, SE EVALUARA LA EFICACIA DE LAS MOLECULAS MAS ACTIVAS EN RELACION CON RESPUESTAS BIOLOGICAS CONCRETAS (PROLIFERACION, APOPTOSIS, MIGRACION, INVASION CELULAR, FORMACION DE COLONIAS, PRODUCCION DE FOSFATASA ALCALINA, CALCIFICACION), FINALMENTE, CON LAS MOLECULAS MAS ACTIVAS SE REALIZARAN ESTUDIOS MECANISTICOS DETALLADOS COMO SON: A) FOSFORILACION Y TRANSLOCACION NUCLEAR USANDO TECNICAS DE IMMUNOBLOTTING, GEMSA Y MICROSCOPIA, B) ACTIVIDAD QUINASA DE JAK2 IN VITRO Y ESPECIFICIDAD SOBRE OTRAS QUINASAS, C) APOPTOSIS Y CICLO CELULAR, D) BINDING AL RE, E) FARMACO-TOXICOGENOMICA PREDICTIVA IN VITRO, Y E) LAS EVALUACIONES BIOLOGICAS ORIENTADAS, APOYADAS EN LA MEJORA DEL DISEÑO QUIMICO, PERMITIRAN SELECCIONAR LA MOLECULA OPTIMA PARA EVALUAR SU EFICACIA Y TOXICIDAD IN VIVO,EN BASE A LOS RESULTADOS DE ACTIVIDAD BIOLOGICA, PROVENIENTES DEL CRIBADO FRENTE A LAS DISTINTAS DIANAS TERAPEUTICAS, MEJORAREMOS LAS PROPIEDADES BIOLOGICAS Y/O FARMACOLOGICAS DE LAS MOLECULAS BIOACTIVAS POR MEDIO DE ESTUDIOS DE RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD (SAR) ASI COMO ESTUDIOS IN SILICO QUE FACILITARA EL DISEÑO RACIONAL DE NUEVAS ENTIDADES ANTITUMORALES\SÍNTESIS\REACCIONES MULTICOMPONENTES\DOCKING\ESTRUCTURAS PRIVILEGIADAS\SÍNTESIS ORIENTADA A LA DIVERSIDAD\PRODUCTOS NATURALES\STAT\SERMS\ANTIINFLAMATORIOS

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