Descripción del proyecto
EL ASMA ES UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRONICA DE LAS VIAS RESPIRATORIAS CARACTERIZADA POR LA OBSTRUCCION REVERSIBLE DEL FLUJO AEREO Y UNA RESPUESTA BRONQUIAL EXAGERADA FRENTE A GRAN VARIEDAD DE ESTIMULOS, EN LA MAYORIA DE LOS PACIENTES, LA APARICION DE LOS SINTOMAS ASMATICOS PUEDE ESTAR CONTROLADA, SIN EMBARGO, MUCHOS DE ELLOS PUEDEN PRESENTAR ATAQUES O CRISIS ASMATICAS DENOMINADAS EXACERBACIONES, QUE CURSAN CON DIFICULTAD RESPIRATORIA, SIBILANCIAS, TOS U OPRESION TORACICA, PUDIENDO LLEGAR A PONER EN PELIGRO SU VIDA, DICHAS EXACERBACIONES ESTAN CAUSADAS POR UNA COMBINACION DE FACTORES AMBIENTALES Y GENETICOS, NO OBSTANTE, SE CONOCE UN NUMERO LIMITADO DE GENES ASOCIADOS CON LA PREDISPOSICION A ESTAS COMPLICACIONES, PUESTO QUE LOS ESTUDIOS REALIZADOS HASTA EL MOMENTO HAN SIDO LIMITADOS, ADEMAS, ALGUNOS TRABAJOS RECIENTES HAN EMPLEADO TECNICAS DE SECUENCIACION MASIVA PARA CARACTERIZAR EL MICROBIOMA (I,E, COMUNIDAD DE MICROORGANISMOS) DE LAS VIAS RESPIRATORIAS, ENCONTRANDO CAMBIOS RELACIONADOS CON EL ASMA, PESE A ESTO, NINGUN ESTUDIO SE HA CENTRADO EN EL ANALISIS DEL MICROBIOMA DE PACIENTES CON EXACERBACIONES, LA HIPOTESIS PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES QUE LAS EXACERBACIONES DEL ASMA ESTAN CAUSADAS POR UNA COMBINACION DE LOS FACTORES GENETICOS INTRINSECOS DEL INDIVIDUO, DE LOS CAMBIOS QUE SUFRE SU MICROBIOMA RESPIRATORIO Y DE LA INTERACCION ENTRE AMBOS COMPONENTES, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION SON: 1) IDENTIFICAR VARIANTES GENETICAS QUE SE ASOCIEN CON LA APARICION DE EXACERBACIONES DEL ASMA; 2) EXAMINAR LOS CAMBIOS QUE SE PRODUCEN EN LAS COMUNIDADES MICROBIANAS DE LA CAVIDAD BUCAL Y DEL TRACTO RESPIRATORIO EN INDIVIDUOS QUE PRESENTEN EXACERBACIONES; 3) ANALIZAR LA ASOCIACION DE LAS VARIANTES GENETICAS PRESENTES EN LOS INDIVIDUOS Y LOS CAMBIOS EN EL MICROBIOMA ASOCIADOS CON LAS EXACERBACIONES ASMATICAS,EN EL PRIMER OBJETIVO, SE LLEVARA A CABO EL MAYOR ESTUDIO GENOMICO DE LAS EXACERBACIONES ASMATICAS REALIZADO HASTA LA FECHA, ANALIZANDO UN TOTAL DE 10,181 INDIVIDUOS DE POBLACIONES DIVERSAS CON Y SIN EXACERBACIONES, PERTENECIENTES A COHORTES NACIONALES E INTERNACIONALES, LOS DATOS SE ANALIZARAN CONJUNTAMENTE MEDIANTE DISTINTAS APROXIMACIONES (ESTUDIO DE ASOCIACION GENOMICO DE MILLONES DE VARIANTES, INTEGRACION DE DATOS EN PROCESOS BIOLOGICOS, Y MAPEO POR MEZCLA) Y LOS RESULTADOS SERAN VALIDADOS EN OTRAS 3,886 MUESTRAS PROCEDENTES DE ESTUDIOS INDEPENDIENTES, EN EL SEGUNDO Y TERCER OBJETIVO SE PLANTEAN ASPECTOS NOVEDOSOS EN EL CONTEXTO DE LA GENOMICA Y METAGENOMICA DE LAS EXACERBACIONES ASMATICAS, SE ANALIZARAN 300 PACIENTES ASMATICOS ESPAÑOLES ADULTOS: 150 PRESENTARAN ASMA CONTROLADO Y 150 MANIFESTARAN EXACERBACIONES EN EL MOMENTO DE INCLUSION, EN ELLOS, SE REALIZARA LA SECUENCIACION MASIVA DE UN MARCADOR ESPECIFICO PARA CARACTERIZAR LA DIVERSIDAD Y ABUNDANCIA BACTERIANA, ASI COMO PARA INFERIR LA FUNCIONALIDAD DEL MICROBIOMA EN MUESTRAS DE DIFERENTE ORIGEN (SALIVAR, FARINGEO Y NASAL), ESTAS MEDIDAS SE EMPLEARAN PARA ESTABLECER CORRELACIONES ENTRE EL MICROBIOMA Y LA PRESENCIA DE EXACERBACIONES ASMATICAS, POR ULTIMO, SE ANALIZARA LA ASOCIACION ENTRE LA VARIACION GENETICA DEL INDIVIDUO Y LAS MEDIDAS DE ABUNDANCIA, DIVERSIDAD Y FUNCION DEL MICROBIOMA ASOCIADAS CON LAS EXACERBACIONES, SE ESPERA QUE LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO TENGAN UN GRAN IMPACTO CIENTIFICO Y SOCIOECONOMICO, CONTRIBUYENDO A UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS GENETICOS Y MOLECULARES SUBYACENTES A LA APARICION DE EXACERBACIONES DEL ASMA, ENFERMEDAD RESPIRATORIA\ASMA\EXACERBACIÓN\MICROBIOMA\GENÉTICA\GWAS\METAGENÓMICA\SECUENCIACIÓN MASIVA