Descripción del proyecto
MUCHAS FUNCIONES CELULARES COMO LA MIGRACION, LA PROLIFERACION Y LA APOPTOSIS PUEDEN CONTROLARSE POR MEDIOS MECANICOS, COMPRENDER NO SOLO COMO LAS CELULAS GENERAN FUERZAS, SINO TAMBIEN COMO ESTAS RESPONDEN A FUERZAS ES DE FUNDAMENTAL IMPORTANCIA EN BIOLOGIA, NOSOTROS ESTAMOS INTERESADOS EN EL PAPEL DE LA MECANICA EN LA ORGANIZACION DE PROGRAMAS DE DESARROLLO DE TEJIDOS Y EN ESTE PROYECTO, UTILIZANDO DROSOPHILA, PRETENDEMOS AVANZAR EN NUESTRA COMPRENSION DE TRES TEMAS BASICOS EN BIOLOGIA, EN LOS QUE LA MECANICA PUEDE SER FUNDAMENTAL: LA COORDINACION DE LA MORFOGENESIS DE MULTIPLES TEJIDOS (EL SEGMENTO ABDOMINAL ADULTO), LA ADQUISICION DE LA FORMA FINAL DE UN ORGANO [CONDENSACION DEL CORDON NERVIOSO VENTRAL EMBRIONARIO (VNC)], Y LA CORRECTA REGENERACION DE TEJIDOS DAÑADOS (REGENERACION VERSUS TUMORIGENESIS EN DISCOS IMAGINALES),1) BIOMECANICA DE LA MORFOGENESIS DEL ABDOMENDURANTE LA METAMORFOSIS, EL EPITELIO LARVARIO SE REEMPLAZA Y ESTE PROCESO DEPENDE DE UNA RETROALIMENTACION MECANICA ENTRE PRECURSORES ADULTOS (HISTOBLASTOS) Y CELULAS EPITELIALES LARVARIAS (LEC), EL REEMPLAZO DEL EPITELIO ESTA INTIMAMENTE RELACIONADO CON EL PLEGAMIENTO DE LA EPIDERMIS, LA ESPECIFICACION DE LOS ORGANOS SENSORIALES, LA REMODELACION DE LOS MUSCULOS Y EL RECABLEADO DE LOS NERVIOS PERIFERICOS, EVENTOS QUE OCURREN SIMULTANEAMENTE, NUESTRO OBJETIVO ES COMPRENDER COMO ESTOS PROCESOS SE REGULAN Y COORDINAN MECANICAMENTE, PARA ABORDAR ESTE PROBLEMA, UTILIZAREMOS INTERFERENCIAS GENETICAS CRUZADAS, MICROCIRUGIA LASER, MODELADO Y SIMULACIONES,2) PROPIEDADES MECANICAS Y FUERZAS EN EL CNS,DURANTE LA EMBRIOGENESIS, EL VNC SE CONDENSA GRADUALMENTE EN UNIDADES SEPARADAS POR SURCOS, SABEMOS QUE ESTA CONDENSACION ES OSCILATORIA Y RESPONDE A UN PATRON TENSIONAL, NO ESTA CLARO, SIN EMBARGO, CUALES DE SUS CONSTITUYENTES, NEURONAS O GLIA SON LOS ELEMENTOS ACTIVOS EN LA CONDENSACION, NUESTRO OBJETIVO ES ACLARAR ESTE PROBLEMA Y REALIZAR UN ANALISIS ULTRAESTRUCTURAL QUE PERMITA DEFINIR LA DINAMICA DEL CONECTOMA DEL VNC DURANTE SU CONDENSACION, POR OTRO LADO, Y CONSIDERANDO LAS SIMILITUDES ESTRUCTURALES DE LOS CEREBROS EN DESARROLLO DE DROSOPHILA Y HUMANOS, Y ASUMIENDO QUE EL VNC ES LA CONTRAPARTE DE LA MEDULA ESPINAL, PRETENDEMOS EXPLOTAR EL VNC COMO MODELO PARA ESTUDIAR LAS BASES GENETICAS QUE MODULAN LA MECANICA ESTRUCTURAL DEL TEJIDO NEURONAL, EL ANALISIS DE LAS FUNCIONES DE GENES IMPLICADOS EN TRASTORNOS NEUROLOGICOS DURANTE EL DESARROLLO (NDD) EN LA CONDENSACION PUEDE PROPORCIONAR INFORMACION SOBRE LA BASE ESTRUCTURAL DE LAS MALFORMACIONES CONGENITAS DEL CEREBRO,3) REGENERACION CORRECTA VERSUS TUMORIGENESISMULTIPLES ESTUDIOS HAN ARROJADO LUZ SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES INVOLUCRADOS EN LA REGENERACION EN DISCOS IMAGINALES, SIN EMBARGO, FALTAN ASPECTOS CLAVE SOBRE EL CONTROL DE SU FIDELIDAD, LA REGENERACION TISULAR TIENE QUE SER PRECISA Y NO SABEMOS COMO SE REGULA, DE HECHO, PUEDE ERRAR Y SE HA OBSERVADO REPETIDAMENTE UNA ESTRECHA ASOCIACION ENTRE DAÑO TISULAR CRONICO, INFLAMACION Y CANCER, SIN EMBARGO, APENAS SON CONOCIDOS LOS DETALLES SOBRE LA ASOCIACION ENTRE LA REGENERACION Y EL ORIGEN DE TUMORES, NUESTROS ANALISIS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LA INDUCCION DE EVENTOS SECUENCIALES DE REGENERACION CONDUCES A UNA PROLIFERACION INCONTROLADA, NUESTRO OBJETIVOS SON ANALIZAR COMO LA REGENERACION EN DISCOS IMAGINALES SE PUEDE CONVERTIR EN ABERRANTE PRODUCIENDO MASAS DE CELULAS HIPERPROLIFERATIVAS, Y COMO EL ORGANISMO DISPARA SU RESPUESTA INFLAMATORIA MORFOGENESIS\DROSOPHILA\BIOMECANICA\SISTEMA NERVIOSO\REGENERACION\TUMOROGENESIS\EPITELIO\SEÑALIZACION\CITOESQUELETO\MODELLIZACION