Descripción del proyecto
LA OROMUCOSITIS RADIOINDUCIDA CONSTITUYE ACTUALMENTE UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE LA TERAPIA DE LOS PACIENTES CON CANCER, COMPROMETIENDO LA OPTIMIZACION DEL TRATAMIENTO DE ESTOS PACIENTES, ADEMAS, LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA MUCOSITIS NO SE CONOCEN, DIFICULTANDO EL TRATAMIENTO DE LA MISMA, PARECE SER QUE EL NFKB ESTA IMPLICADO EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA MUCOSITIS, EL NF-KB AUMENTA LA EXPRESION DE LA INOS Y DE ENZIMAS ANTIOXIDANTES EN OTRAS PATOLOGIAS COMO LA SEPSIS, ASI COMO DE LA NOS INDUCIBLE MITOCONDRIAL (I-MTNOS), RESPONSABLE DIRECTO DEL FRACASO BIOENERGETICO MITOCONDRIAL Y MUERTE CELULAR, LA MELATONINA INHIBE LA EXPRESION DE LA INOS/I-MTNOS Y AUMENTA LA DE ENZIMAS ANTIOXIDANTES, EVITANDO LA DISFUNCION MITOCONDRIAL Y LA MUERTE CELULAR, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR LAS VIAS MOLECULARES POR LAS CUALES SE DESARROLLA LA MUCOSITIS Y EVALUAR SI LOS CONOCIDOS EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS Y ANTIOXIDANTES DE LA MELATONINA PUEDEN PREVENIR Y/O MEJORAR ESTA PATOLOGIA, SE UTILIZARAN RATAS WISTAR A LAS QUE SE SOMETERAN A IRRADIACION, SE ESTUDIARAN EN LA MUCOSA ORAL Y LA LENGUA DE ESTOS ANIMALES, LA ACTIVACION DE LA VIA DEL NF-KB MEDIANTE LA DETERMINACION DE LA ACTIVIDAD Y CONTENIDO DE IRAK-1 E IRAK-4, ASI COMO LA ACTIVIDAD Y CONTENIDO DE IKKα E IKKβ; EL NF-KB TRASLOCADO AL NUCLEO; LOS NIVELES DE CITOCINAS INFLAMATORIAS (IL-1ALFA, IL-1BETA, IL-6, TNFALFA) Y QUIMIOCINAS (MIP-2, IL-8); LA EXPRESION Y ACTIVIDAD DE INOS/I-MTNOS , COX-2 Y HIF-1ALFA; Y LA EXPRESION Y ACTIVIDAD DE ENZIMAS ANTIOXIDANTES, CON EL FIN DE IDENTIFICAR OTRAS PROTEINAS RELACIONADAS CON LA INDUCCION DE LA MUCOSITIS, SE DETERMINARA SU EXPERISION MEDIANTE MIROARRAY, SE REALIZARA TAMBIEN EN PARALELO UN ENSAYO CLINICO DOBLE CIEGO EN PACIENTES DE CANCER EPIDERMOIDE DE CABEZA Y CUELLO SOMETIDOS A RADIOTERAPIA TRATADOS CON MELATONINA, EN LOS QUE SE ANALIZARAN LA RESPUESTA CLINICA A LA APLICACION TOPICA DE MELATONINA, OROMUCOSITIS\RADIOTERAPIA\CANCER\INFLAMACION\NF-KB\RADICALES LIBRES\MELATONINA