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BFU2010-17711

Financiado

BASES ESTRUCTURALES PARA LA MANIPULACION EN LA SELECTIVIDAD DEL TRANSPORTE DE GL...

BASES ESTRUCTURALES PARA LA MANIPULACION EN LA SELECTIVIDAD DEL TRANSPORTE DE GLUCOLIPIDOS EN LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS INVESTIGAR LAS BASES ESTRUCTURALES DEL RECONOCIMIENTO BIOLOGICO INTERMOLECULAR, CON EL FIN DE DESARROLLAR MEDIOS QUE NOS PERMITAN MODIFICAR FARMACOLOGICAMENTE LA ESPECIFICIDAD DE LAS PROTEINAS ES EL OBJETIVO ULTIMO DE NUESTROS PRO... ver más

01/01/2010

ASOCIACION CENTRO...

36K€

Presupuesto del proyecto: 36K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

ASOCIACION CENTRO DE INVESTI...

Lider

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Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 36K€

Descripción del proyecto INVESTIGAR LAS BASES ESTRUCTURALES DEL RECONOCIMIENTO BIOLOGICO INTERMOLECULAR, CON EL FIN DE DESARROLLAR MEDIOS QUE NOS PERMITAN MODIFICAR FARMACOLOGICAMENTE LA ESPECIFICIDAD DE LAS PROTEINAS ES EL OBJETIVO ULTIMO DE NUESTROS PROYECTOS. UTILIZAMOS TECNICAS DE CRISTALOGRAFIA MACROMOLECULAR DE RAYOS X Y CENTRAMOS NUESTRO ESFUERZO EN LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS HUMANAS. LOS GLUCOESFINGOLIPIDOS (GSLS) SON PIEZA CLAVE COMO REGULADORES DEL CRECIMIENTO CELULAR, DEL DESARROLLO Y LA APOPTOSIS. EN EL CEREBRO, LOS PRINCIPALES GSLS SON LA GALACTOSILCERAMIDA (GALCER) Y SU DERIVADO SULFATADO, EL SULFATIDO (SF). ALTERACIONES EN LOS NIVELES DE SFS ESTAN IMPLICADAS EN DESORDENES COMO LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER, PARKINSON Y LA EPILEPSIA PROGRESIVA CON RETRASO MENTAL, ENTRE OTROS DESORDENES. LA PROTEINA DE TRANSPORTE DE GLUCOLIPIDOS HUMANA (HGLTP), QUE ACELERA SELECTIVAMENTE EL TRAFICO DE GSLS ENTRE MEMBRANAS, ES UN POTENCIAL INSTRUMENTO EN LA REGULACION DE LOS DESORDENES CAUSADOS POR LOS SFS. SIN EMBARGO, PARA PODER SER UTILIZADO COMO ESTE INSTRUMENTO, TIENE QUE SER MODIFICADA LA ESPECIFICIDAD DE GLTP POR LOS SF. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES INDUCIR SELECTIVIDAD PARA LOS SF EN EL MODO DE RECONOCIMIENTO DE HGLTP-GSL, UTILIZANDO NUESTROS CONOCIMIENTOS DE LA RELACION ENTRE FUNCION Y ESTRUCTURA EN HGLTP. PENSAMOS LOGRAR ESTE OBJETIVO A TRAVES DE 3 FASES: (I) DILUCIDAR LA ESTRUCTURA DE LAS INTERACCIONES ENTRE HGLTP Y SF MEDIANTE UNA APROXIMACION CRISTALOGRAFICA Y FUNCIONAL, (II) FORMULAR LOS PRINCIPIOS ESTRUCTURALES DE LA SELECTIVIDAD POTENCIAL POR LOS SFS, ASI COMO LA ¿DECISION¿ EN EL MODO DE UNION DE HGLTP, Y (III) PONER A PUNTO LA SELECTIVIDAD DE HGLTP POR LOS SFS MEDIANTE UNA APROXIMACION MUTACIONAL Y FUNCIONAL. LA PRIMERA PARTE DEL PROYECTO CONSISTE EN ESTIMAR LAS PROPIEDADES DE UNION DE HGLTP Y MUTANTES POR DIVERSOS SFS. LA SEGUNDA PARTE ES CO-CRISTALIZAR SULFATIDOS CON HGLTP Y MUTANTES ESPECIFICOS, PARA DILUCIDAR LAS CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES RESPONSABLES DE ESTA ESPECIFICIDAD. LA IMPORTANCIA POTENCIAL TERAPEUTICA DE LA UTILIZACION DE HGLTP ESPECIFICA COMO REGULADOR DEL NIVEL DE SF TIENE IMPLICACIONES QUE SE EXTIENDEN A VARIAS PATOLOGIAS CEREBRALES.

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