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BIO2017-83906-P

Financiado
BASES ESTRUCTURALES DE LA INFECION VIRAL: MAQUINARIAS REPLICATIVAS DE VIRUS RNA
LA MAYOR PARTE DE ENFERMEDADES VIRALES EMERGENTES Y RE-EMERGENTES ESTAN ASOCIADAS A VIRUS RNA, UNA FORMA DE LIMITAR EL IMPACTO DE ESTOS PATOGENOS ES PREVENIR SU REPLICACION Y PARA ELLO SERA ESENCIAL CONOCER A FONDO SU MAQUINARIA D... LA MAYOR PARTE DE ENFERMEDADES VIRALES EMERGENTES Y RE-EMERGENTES ESTAN ASOCIADAS A VIRUS RNA, UNA FORMA DE LIMITAR EL IMPACTO DE ESTOS PATOGENOS ES PREVENIR SU REPLICACION Y PARA ELLO SERA ESENCIAL CONOCER A FONDO SU MAQUINARIA DE REPLICACION Y TRANSCRIPCION, A PESAR DE QUE LOS DISTINTOS MIEMBROS DE ESTE GRUPO DE VIRUS POSEEN DISTINTAS ESTRATEGIAS PARA REPLICAR Y TRANSCRIBIR SUS GENOMAS, TODOS LOS VIRUS RNA DEPENDEN DE LA ACTIVIDAD DE UNA RNA POLIMERASA DEPENDIENTE DE RNA (RDRP), ACTUALMENTE SE CONOCEN LAS ESTRUCTURAS DE ALTA RESOLUCION DE RDRPS Y DE COMPLEJOS RDRP-RNA PARA MUCHOS VIRUS RNA DE CADENA SENCILLA Y POLARIDAD POSITIVA (+)SSRNA Y TAMBIEN DE VARIOS VIRUS RNA DE CADENA DOBLE DSRNA, ADEMAS, RECIENTEMENTE SE HAN RESUELTO LAS ESTRUCTURAS DE VARIAS RNA POLIMERASAS DE UN PEQUEÑO NUMERO DE VIRUS RNA DE CADENA NEGATIVA (-)SSRNA, ESTA INFORMACION ESTRUCTURAL HA CONTRIBUIDO DE FORMA DEFINITIVA A NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE EL FUNCIONAMIENTO DE ESTOS ENZIMAS, UN EJEMPLO ILUSTRATIVO ES EL CRECIENTE AUMENTO DE ESTRUCTURAS DISPONIBLES DE COMPLEJOS CATALITICOS DERIVADOS DE LAS RDRPS DE LOS PICORNAVIRUS, ESTAS ESTRUCTURAS HAN PROPORCIONADO UNA IMAGEN PRECISA DEL PROCESO DE REPLICACION VIRAL Y DE SU REGULACION, NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO DE FORMA IMPORTANTE A ESTE CONOCIMIENTO PROPORCIONANDO LAS ESTRUCTURAS DE ALTA RESOLUCION DE COMPLEJOS CATALITICOS DERIVADOS DEL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA (FMDV) EN DISTINTOS ESTADOS CONFORMACIONALES, ASOCIADOS AL RECONOCIMIENTOS DE LAS CADENAS DE RNA MOLDE/CEBADOR, A LA URIDILACION DE LA PROTEINA INICIADORA VPG, AL RECONOCIMIENTO Y UNION DE NUCLEOTIDOS SUSTRATO, A LA CATALISIS Y A LA TRANSLOCACION DE LA CADENA DE RNA NACIENTE, ESTA INFORMACION HA PROPORCIONADO TAMBIEN DETALLES ESENCIALES DE LA REGULACION FINA DE LA FIDELIDAD DE COPIA EN LA REPLICACION DEL RNA VIRAL, A PESAR TODA LA INFORMACION DISPONIBLE, EXISTEN AUN IMPORTANTES LAGUNAS EN NUESTRO CONOCIMIENTO DE LA REPLICACION Y TRANSCRIPCION DEL RNA VIRAL, ESPECIALMENTE PARA ALGUNOS FAMILIAS DE VIRUS (+)SSRNA COMO LOS FLAVIVIRUS (E,G, ZIKV) DE LOS QUE AUN NO DISPONEMOS DE ESTRUCTURAS DE COMPLEJOS FUNCIONALES DE INICIACION Y/O ELONGACION, OTRO ASPECTO QUE REQUIERA NUESTRA ATENCION ES EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES DE ESTAS POLIMERASAS ENTRE ELLAS Y CON OTRAS PROTEINAS VIRALES Y CELULARES EN LOS COMPLEJOS DE REPLICACION Y ENTENDER COMO ESTAS INTERACCIONES REGULAN LAS DISTINTAS ACTIVIDADES DE LA ENZIMA, POR ULTIMO AUN NO SE CONOCE LA ESTRUCTURA DE LA PROTEINA MULTIFUNCIONAL L PARA NINGUN MIEMBRO DE LA FAMILIA FILOVIRIDAE, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA ES LA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE TRES MAQUINAS DE REPLICACION VIRAL: LOS COMPLEJOS DE REPLICACION/TRANSCRIPCION DERIVADOS DE LOS VIRUS ZIKV Y TAV, VIRUS (+)SSRNA, MIEMBROS DE LAS FAMILIAS FLAVIVIRIDAE Y PERMUTATETRAVIRIDAE, RESPECTIVAMENTE Y LAS PROTEINAS L DE LOS VIRUS MARBURG Y EBOLA, DOS MIEMBROS REPRESENTATIVOS DE LA FAMILIA FILOVIRIDAE DE VIRUS (-)SSRNA, ESTA INFORMACION CONTRIBUIRA DE FORMA DECISIVA A NUESRO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE ACCION DE ESTOS ENZIMAS, ALLANADO EL CAMINO PARA EL DESARROLLO DE FUTURAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA ESTOS PATOGENOS, EBOLA\FILOVIRUS\FLAVIVIRUS\MARBURG\PERMUTATETRAVIRUS\REPLICACIÓN VIRAL\RNA POLIMERASA\VIROLOGIA ESTRUCTURAL\ZIKA ver más
01/01/2017
CSIC
315K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 315K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M