Descripción del proyecto
LAS LESIONES CEREBRALES TRAUMATICAS (TBI) PEDIATRICAS Y LA HIPOXIA-ISQUEMIA (HI) NEONATAL CONSTITUYEN ALGUNAS DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE DISCAPACIDAD EN NIÑOS Y ADOLESCENTES, GENERANDO UN PROBLEMA SOCIAL Y DE SALUD INFRAVALORADO, LAS LESIONES CEREBRALES EN NIÑOS PUEDEN TENER EFECTOS DEVASTADORES PORQUE SE SOBREPONEN A LAS ALTAS DEMANDAS METABOLICAS DEL CEREBRO EN CRECIMIENTO, ESTAS LESIONES AFECTAN A LA HOMEOSTASIS DE LOS NICHOS NEUROVASCULARES, ALTERAN LOS PROGRAMAS DE DESARROLLO DE NEURONAS Y GLIA Y PRODUCEN LA MADURACION ANORMAL DEL CEREBRO, EN PARTICULAR, DAÑOS HI O TRAUMATISMOS HEMORRAGICOS EN CEREBROS EN DESARROLLO PUEDEN DISMINUIR O AGOTAR GRUPOS ESPECIFICOS DE PROGENITORES NEURONALES O GLIALES NECESARIOS PARA EL CRECIMIENTO CEREBRAL, DIFICULTANDO ALCANZAR LOS HITOS NORMALES DEL DESARROLLO, LAS SECUELAS DEPENDEN DEL TIPO Y LA GRAVEDAD DEL DAÑO Y PUEDEN INCLUIR PARALISIS CEREBRAL, CEGUERA, SORDERA, AUTISMO, EPILEPSIA Y DEFICITS COGNITIVOS, DE MEMORIA, DE MOTRICIDAD FINA Y DE COMPORTAMIENTO QUE PUEDEN PERSISTIR EN EL ADULTO, NO SE HAN PROBADO TRATAMIENTOS REGENERATIVOS EN ENSAYOS CLINICOS Y EJERCICIO Y ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL SON LAS UNICAS TERAPIAS RESTAURADORAS, POR TANTO HAY UNA NECESIDAD URGENTE DE NUEVAS TERAPIAS REGENERATIVAS DIRIGIDAS ESPECIFICAMENTE A LA POBLACION PEDIATRICA,USANDO MATERIALES 2D Y 3D QUE IMITAN LA GLIA RADIAL HEMOS DEMOSTRADO RECIENTEMENTE UN PAPEL ESENCIAL DEL LACTATO Y DE LAS PROPIEDADES FISICAS LOCALES EN EL MANTENIMIENTO DEL NICHO NEUROGENICO NEUROVASCULAR Y QUE PARAMETROS BIOFISICOS, TOPOLOGICOS, BIOQUIMICOS, METABOLICOS Y BIOENERGETICOS COOPERAN EN SU REACTIVACION TRAS UN DAÑO EN EL CEREBRO POSTNATAL,POR LO TANTO, PROPONEMOS QUE REGULANDO EL METABOLISMO ENERGETICO Y PARAMETROS FISICOS ES POSIBLE REPRODUCIR ALGUNOS ASPECTOS DEL NICHO NEUROGENICO NEUROVASCULAR EMBRIONARIO EN POSTNATALES Y ADULTOS, INDUCIENDO GLIOGENESIS, VASCULARIZACION, NEUROGENESIS Y SINAPTOGENESIS, RESTAURANDO LOS PROGRAMAS DE DESARROLLO Y GENERANDO TEJIDO NERVIOSO FUNCIONAL DESPUES DE UNA LESION, NUESTRO PRINCIPAL OBJETIVO ES DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS REGENERATIVAS, METABOLICAS Y DE BIOMATERIALES, PARA REACTIVAR LOS NICHOS NEUROVASCULARES EN EL CEREBRO DAÑADO, RESTAURANDO LA CAPACIDAD DE LOS NIÑOS AFECTADOS PARA ALCANZAR SU POTENCIAL NEUROLOGICO Y COGNITIVO INHERENTE, PARA ELLO, NUESTRO PRIMER OBJETIVO ES CONOCER MEJOR LAS NECESIDADES FISICAS Y METABOLICAS DE LOS NICHOS NEUROGENICOS NEUROVASCULARES EN EL CEREBRO Y LAS ETAPAS DE REPARACION Y REGENERACION DESPUES DE UNA LESION EN EL CEREBRO EN DESARROLLO,PARA LOS ESTUDIOS BIOMECANICOS MODELAREMOS LOS NICHOS DE LAS NSC UTILIZANDO CULTIVOS DE GLIA RADIAL EN MATERIALES BIOMIMETICOS 2D, PARA ABORDAR ASPECTOS PARTICULARES DE LA PATOLOGIA HUMANA UTILIZAREMOS DOS MODELOS DIFERENTES DE LESION EN EL CEREBRO EN DESARROLLO: 1) UN MODELO PEDIATRICO DE HERIDA PUNZANTE EN EL CEREBRO (TBI) DE RATON Y 2) UN MODELO CLINICO DE HI NEONATAL EN RATA, COMO TERAPIAS REGENERATIVAS ANABOLICAS USAREMOS UN MATERIAL 3D BIOMIMETICO QUE LIBERA LACTATO, LA SUPLEMENTACION INTRACEREBRAL DE LACTATO Y LA SOBREEXPRESION PCK2 MEDIADA POR ADENOVIRUS, LOS RESULTADOS ESPERADOS DE ESTE ESTUDIO AUMENTARAN LA COMPRENSION DE LA FISIOLOGIA Y LOS REQUERIMIENTOS BIOMECANICOS DE LOS NICHOS DE NEUROVASCULARES EN LOS CEREBROS INMADUROS, ESTA INFORMACION PUEDE IDENTIFICAR POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS Y ABRIR LA POSIBILIDAD DE NUEVOS TRATAMIENTOS EN UN FUTURO CERCANO, NICHO NEUROVASCULAR MECANOTRANSDUCIÓN\METABOLISMO CEREBRAL\NEUROGÉNESIS\GLIA RADIAL\REGENERACIÓN\MATERIALES BIOMIMÉTICOS