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BFU2013-48988-C2-1-P

Financiado
APROXIMACION GENETICA, CELULAR Y MOLECULAR PARA IDENTIFICAR MECANISMOS QUE REGUL...
APROXIMACION GENETICA, CELULAR Y MOLECULAR PARA IDENTIFICAR MECANISMOS QUE REGULEN LA MIGRACION E INVASION CELULAR LA MIGRACION CELULAR JUEGA UN PAPEL PRIMORDIAL EN UNA GRAN VARIEDAD DE PROCESOS BIOLOGICOS QUE OCURREN TANTO DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO COMO EN EL INDIVIDUO ADULTO, DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, HAY NUMEROSAS OCASIONES... LA MIGRACION CELULAR JUEGA UN PAPEL PRIMORDIAL EN UNA GRAN VARIEDAD DE PROCESOS BIOLOGICOS QUE OCURREN TANTO DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO COMO EN EL INDIVIDUO ADULTO, DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, HAY NUMEROSAS OCASIONES DONDE LA FORMACION DE UN ORGANO O TEJIDO SUPONE UNA MIGRACION EXTENSIVA DE SUS CELULAS PRIMORDIALES, LA MIGRACION CELULAR ES TAMBIEN ESENCIAL PARA QUE LAS CELULAS DEL SISTEMA IMMUNE PATRULLEN EL ORGANISMO O PARA QUE LAS CELULAS EPITELIALES CICATRICEN UNA HERIDA, AUN MAS, ESTE COMPORTAMIENTO, CONTROLADO Y COORDINADO DE FORMA FASCINANTE EN CELULAS NORMALES, SE CONVIERTE EN DESTRUCTIVO Y NOCIVO CUANDO ES ADQUIRIDO POR CELULAS TUMORALES, POR ELLO, EL AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONVIERTEN UNA CELULA ESTACIONARIA EN MIGRATORIA NO SOLO NOS AYUDARIA A COMPRENDER LA EMBRIOGENESIS NORMAL SINO TAMBIEN A ENTENDER, Y QUIZAS PREVENIR Y TRATAR EL CANCER, TANTO DURANTE EL DESARROLLO COMO EN EL INDIVIDUO ADULTO, LAS CELULAS SE PUEDEN MOVER DE MANERA INDIVIDUAL O COLLECTIVAMENTE, AMBOS COMPORTAMIENTOS CELULARES COMPARTEN SIMILITUDES PERO TAMBIEN DIFERENCIAS, DE HECHO, LA BIOLOGIA CELULAR DE UNA CELULA QUE SE MUEVE DE MANERA COLECTIVA ES LA MISMA QUE LA DE UNA QUE LO HACE DE MANERA INDIVIDUAL AÑADIENDOLE LAS CARACTERISTICAS DEL EFECTO COLECTIVO, LO QUE INCLUYE ACOPLAMIENTO FISICO DEL GRUPO Y SEÑALIZACION ENTRE LAS CELULAS QUE CONFORMAN DICHO GRUPO, DROSOPHILA MELANOGASTER REPRESENTA UN SISTEMA IDEAL DONDE ESTUDIAR LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE REGULAN AMBOS TIPOS DE MIGRACION CELULAR YA QUE PERMITE UN ANALISIS IN VIVO DE LOS MISMOS, ASI ESTE PROYECTO PROPONE USAR ESTE SISTEMA MODELO PARA IDENTIFICAR NUEVOS REGULADORES DE LA MIGRACION E INVASION CELULAR, LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SE BASAN EN LOS SIGUIENTES HALLAZGOS PREVIOS:1, HEMOS ESTABLECIDO UN PAPEL ESENCIAL PARA LAS LAMININAS, PROTEINAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR (ECM), EN LA MIGRACION DE VARIAS POBLACIONES CELULARES EMBRIONARIAS,2, HEMOS ESTABLECIDO UN PAPEL FUNDAMENTAL PARA EL GEF VAV EN LA REGULACION DE LA MIGRACION COLECTIVA, NUESTROS RESULTADOS HAN DEMOSTRADO QUE VAV REGULA ACTIVACION LOCAL DE RAC EN EL FRENTE DE MIGRACION,3, HEMOS ENCONTRADO QUE LA KINASA STE-20 MISSHAPEN ES UN REGULADOR CRUCIAL DE LA MIGRACION COLECTIVA A TRAVES DE SU PAPEL COMO MODULADOR DE LA PROTEINA DE ADHESION E-CADERINA,4, HEMOS REALIZADO UNA MUTAGENESIS QUE NOS HA PERMITIDO IDENTIFICAR VARIOS GENES QUE REGULAN EL COMPORTAMIENTO METASTATICO, LOS OBJETIVOS DE ESTA PROPUESTA INCLUYEN:1) EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LAS INTERACCIONES CELULA-ECM EN LA REGULACION DE LA MIGRACION CELULAR; 2) AVANZAR EN NUESTRO ENTENDIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA MIGRACION COLECTIVA; 3) CARACTERIZAR EL TRANSCRIPTOMA Y EL EPIGENOMA DE CELULAS EPITELIALES QUE SE MUEVEN DE MANERA COLECTIVA Y COMPARARLO CON CELULAS EPITELIALES QUE NO SE MUEVEN; 4) CARACTERIZAR A NIVEL MOLECULAR Y FUNCTIONAL UN CONJUNTO DE GENES QUE CUANDO MUTADOS PROMUEVEN COMPORTAMIENTO METASTATICO; 5) ESTUDIAR EL PAPEL DE MOLECULAS DE LA ECM EN LA MIGRACION DIRIGIDA DE LOS MUSCULOS Y 6) ANALIZAR EL PAPEL DEL RECEPTOR DE ECM PERD EN LA MIGRACION DIRIGIDA DE LOS MUSCULOS, DADO QUE LOS PROCESOS BIOLOGICOS Y LA MAQUINARIA GENETICA QUE LOS IMPLEMENTA ESTAN CONSERVADOS EN EL REINO ANIMAL, SE ESPERA QUE ESTE PROYECTO CONTRIBUYA A DESCIFRAR LOS MECANISMOS MOLECULARES Y GENETICOS QUE REGULAN LA MIGRACION E INVASION CELULAR TAMBIEN EN EUCARIOTES SUPERIORES, INCLUIDO EL HOMBRE, MIGRACIÓN CELULAR\ METÁSTASIS\ INTERACCIONES CÉLULA-ECM\ SEÑALIZACIÓN\ ADHESIÓN CELULAR. ver más
01/01/2013
CSIC
242K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 242K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M