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BIO2014-53091-C3-3-R

Financiado

APLICACION DE PEPTIDOS TOLEROGENICOS EN NANOVACUNAS PARA AUTOINMUNIDAD

EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS CAPACES DE FRENAR ESPECIFICAMENTE RESPUESTAS AUTOINMUNES PATOGENICAS DE UNA FORMA ESPECIFICA, SIN DEBILITAR RESPUESTAS INMUNITARIAS FRENTE A AGENTES PATOGENOS O FRENTE A CELULAS TUMORALES, ES UN OBJETI... ver más

01/01/2014

USC

73K€

Presupuesto del proyecto: 73K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 233

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

USC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA

Total investigadores 233

Presupuesto del proyecto 73K€

Descripción del proyecto EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS CAPACES DE FRENAR ESPECIFICAMENTE RESPUESTAS AUTOINMUNES PATOGENICAS DE UNA FORMA ESPECIFICA, SIN DEBILITAR RESPUESTAS INMUNITARIAS FRENTE A AGENTES PATOGENOS O FRENTE A CELULAS TUMORALES, ES UN OBJETIVO LARGAMENTE PERSEGUIDO EN EL CAMPO DE LA AUTOINMUNIDAD, MUCHAS DE ESTAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES AFECTAN DE FORMA IMPORTANTE LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES CONDUCIENDO EN MUCHOS CASOS A ESTAS PERSONAS A UNA SITUACION TOTALMENTE INCAPACITANTE, A ESTE RESPECTO, INTENTAR REDUCIR EL DAÑO CELULAR DIRIGIENDO AL SISTEMA INMUNITARIO HACIA RESPUESTAS NO-INFLAMATORIAS BENEFICIOSAS REPRESENTA UNA DE LAS ESTRATEGIAS EN DESARROLLO ENCAMINADAS A VARIAR DE FORMA DRASTICA EL CURSO DE ESTAS ENFERMEDADES,EN EL DISEÑO DE UNA VACUNA, EL USO DE PEPTIDOS POSEE UNA SERIE DE VENTAJAS SIGNIFICATIVAS, EN COMPARACION CON EL ANTIGENO COMPLETO, ENTRE LAS QUE PUEDEN CITARSE SU FACILIDAD DE SINTESIS Y PURIFICACION O QUE LA CAPATACION DE ESTOS PEPTIDOS EXOGENOS POR CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS PROFESIONALES, SOBRE TODO CELULAS DENDRITICAS INMADURAS CON CAPACIDAD TOLEROGENICA, PERMITIRIA GENERAR UN ESTADO DE NO RESPUESTA FRENTE AL ANTIGENO CORRESPONDIENTE, SIN EMBARGO, EXISTEN TAMBIEN INCONVENIENTES EN EL USO DE PEPTIDOS EN VACUNAS, YA QUE A PESAR DE QUE ESTOS SON MOLECULAS MAS PEQUEÑAS QUE EL ANTIGENO COMPLETO Y POR TANTO CAPACES DE ENTREGAR HASTA 50 VECES MAS AGENTE (PESO-PESO), SU VIDA MEDIA EN SANGRE, Y POSIBLEMENTE EN OTROS FLUIDOS BIOLOGICOS Y TEJIDOS, ES MUY CORTO, DEL ORDEN DE MINUTOS POR LO QUE EL DISEÑO DE VEHICULOS QUE PERMITAN UNA MAYOR CAPTACION DE ESTAS MOLECULAS POR PARTE DE LAS CELULAS INMUNOCOMPETENTES CORRECTAS, COMO LAS CELULAS DENDRITICAS INMADURAS, Y EN MAYOR CANTIDAD AUMENTADO SU VIDA MEDIA SERIA UNO DE LOS PUNTOS CRITICOS A LA HORA DE MEJORAR LA EFICACIA DE ESTAS VACUNAS,EN LA DIABETES TIPO 1 SE HAN IDENTIFICADO MULTIPLES AUTOANTIGENOS, COMO LA PROINSULINA, Y RECONOCIDOS POR LINFOCITOS T Y B DURANTE EL DESARROLLO DE LA RESPUESTA PRO-INFLAMATORIA QUE DESTRUYE A LAS CELULAS BETA, UNO DE ESTOS AUTOANTIGENOS ES EL FACTOR NEUROTROPICO S100B, IDENTIFICADO POR PRIMERA VEZ COMO UN OBJETIVO DE LA RESPUESTA AUTOINMUNE EN EL RATON NOD Y LUEGO TAMBIEN EN PACIENTES DIABETICOS HUMANOS ASI COMO EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MULTIPLE, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO PEPTIDOS DERIVADOS DE ESTA PROTEINA, PRESENTADOS AL SISTEMA INMUNITARIO DE PACIENTES DIABETICOS MEDIANTE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD QUE CONFIEREN SUSCEPTIBILIDAD A LA ENFERMEDAD, Y CONTRA LOS CUALES HEMOS DETECTADO RESPUESTAS PRO- Y ANTI-INFLAMATORIAS,PARTIENDO DE ESTA INFORMACION PRELIMINAR, ADEMAS DEL ANALISIS DE LAS SECUENCIAS AMINOACIDICAS COMPLETAS DE S100B Y PROINSULINA, ESTE SUBPROYECTO PLANTEA EL DISEÑO Y EVALUACION EX VIVO E IN VIVO DE NANOVACUNAS CONTENIENDO PEPTIDOS INMUNOGENICOS CON CAPACIDAD REGULADORA A PRIORI, LA ASOCIACION DE DICHOS PEPTIDOS CON NANOESTRUCTURAS, DISEÑADAS ESPECIFICAMENTE PARA PROTEGER Y TRANSPORTAR LOS CITADOS ANTIGENOS A LAS CELULAS DIANA (SUBPROYECTO 3), PERMITIRA GENERAR PROTOTIPOS PARA SER EVALUADOS IN VITRO (TOXICIDAD, ACTIVACION) SOBRE CELULAS DENDRITICAS HUMANAS INMADURAS; AQUELLOS PROTOTIPOS CON BAJA TOXICIDAD CELULAR Y QUE MANTENGAN UN FENOTIPO INMADURO DE LAS CELULAS DENDRITICAS SERAN EVALUADOS IN VIVO EN MODELOS ANIMALES TRANSGENICOS PARA MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD HUMANAS PARA EVALUAR SU CAPACIDAD DE INDUCIR RESPUESTAS IMUNITARIAS REGULADORAS, VACUNAS TERAPÉUTICAS\NANOTECNOLOGÍA\NANOVACUNAS\PÈPTIDOS\AUTOINMUNIDAD\DIABETES TIPO 1\ESCLEROSIS MÚLTIPLE

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