Descripción del proyecto
LAS PLAQUETAS SON PEQUEÑAS CELULAS CARENTES DE NUCLEO QUE CIRCULAN EN LA SANGRE PARTICIPANDO EN LA FORMACION DE COAGULOS EN LUGARES DE DAÑO VASCULAR, DESDE UN PUNTO DE VISTA PATOLOGICO, LA ACTIVACION PLAQUETARIA INDESEADA ESTA ASOCIADA AL SINDROME CORONARIO AGUDO (SCA), EL CUAL INCLUYE LA ANGINA INESTABLE, EL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO Y LA MUERTE SUBITA, EL SCA SUCEDE COMO CONSECUENCIA DE LA FORMACION DE UN TROMBO TRAS LA RUPTURA DE LA PLACA DE ATEROMA, TRAS SU ACTIVACION, LAS PLAQUETAS LIBERAN PROTEINAS MEDIANTE DOS VIAS PRINCIPALES: (I) SECRECION DIRECTA DESDE LOS GRANULOS INTERNOS, Y (II) LIBERACION DE VESICULAS A PARTIR DE LA MEMBRANA, LA ACTIVACION Y ADHESION PLAQUETARIA CONLLEVA LA SECRECION DE PROTEINAS PROTROMBOTICAS Y FACTORES REGULADORES DE LA ATEROSCLEROSIS, DE HECHO, EL SECRETOMA DE LAS PLAQUETAS ¿ QUE INCLUYE PROTEINAS DE ORIGEN GRANULAR Y DE EXOSOMAS ¿ CONTIENE FACTORES DE GRAN IMPORTANCIA EN EL DESARROLLO DE LA ATEROTROMBOSIS Y EL SCA, ADEMAS, LAS MICROPARTICULAS CIRCULANTES PRESENTES EN EL PLASMA, UN 90% DE LAS CUALES PROCEDE DE LAS PLAQUETAS EN INDIVIDUOS SANOS, PRESENTAN ACTIVIDAD PRO-ATEROSCLEROTICA Y ESTAN MARCADAMENTE ELEVADAS EN PACIENTES CON SCA, DATOS RECIENTES SUGIEREN QUE LAS MICROPARTICULAS PLAQUETARIAS Y EL SECRETOMA DE LAS PLAQUETAS SE ORIGINAN DE UNA MANERA ESTIMULO-DEPENDIENTE Y ESTIMULO-ESPECIFICA, ESTE PUNTO, AUN NO DEMOSTRADO, INTENTARA SER CLARIFICADO EN EL PRESENTE ESTUDIO, RECIENTEMENTE, HEMOS ANALIZADO EL PROTEOMA DE LAS PLAQUETAS PROCEDENTES DE PACIENTES CON SCA EN COMPARACION CON PACIENTES CONTROL CON CARDIOPATIA ISQUEMICA CRONICA ESTABLE, LA MAYORIA DE LAS PROTEINAS REGULADAS DIFERENCIALMENTE ENTRE AMBOS GRUPOS SE HABIAN DESCRITO COMO LIBERADAS POR LAS PLAQUETAS (BIEN A PARTIR DE GRANULOS ALFA O COMO PARTE DE MICROPARTICULAS), ADEMAS, ENCONTRAMOS QUE ALGUNA DE ESAS PROTEINAS ESTABA ELEVADA EN EL PLASMA POBRE EN PLAQUETAS DE LOS PACIENTES CON SCA, BASANDONOS EN ESTOS DATOS Y EN NUESTRA EXPERIENCIA PREVIA EN EL CAMPO DE LA PROTEOMICA DE PLAQUETAS, PLANTEAMOS EL PRESENTE ESTUDIO, CUYO OBJETIVO INICIAL ES LA IDENTIFICACION MEDIANTE PROTEOMICA DEL REPERTORIO DE PROTEINAS LIBERADAS DE FORMA DIFERENCIAL POR LAS PLAQUETAS EN FUNCION DE DIVERSOS ESTIMULOS (ADP, COLAGENO, TROMBINA), ESTE OBJETIVO ES DE GRAN RELEVANCIA SI SE TIENE EN CUENTA QUE EL SECRETOMA Y LAS MICROPARTICULAS DE LAS PLAQUETAS SON UNA FUENTE POTENCIAL DE BIOMARCADORES Y OBJETIVOS FARMACOLOGICOS PARA LA ATEROSCLEROSIS Y EL SCA, UNA VEZ QUE SE HAYA REALIZADO ESTE ESTUDIO EN INDIVIDUOS SANOS, SE LLEVARA A CABO UN ANALISIS COMPARATIVO DEL SECRETOMA PLAQUETARIO Y DEL PROTEOMA DE LAS MICROPARTICULAS DEL PLASMA DE PACIENTES CON SCA VERSUS CONTROLES CON CARDIOPATIA ISQUEMICA CRONICA ESTABLE, DE ESTA MANERA, ESPERAMOS IDENTIFICAR PROTEINAS LIBERADAS POR LAS PLAQUETAS QUE JUEGUEN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA PATOFISIOLOGIA DEL SCA Y PUEDAN SERVIR COMO BIOMARCADORES QUE PERMITAN UN MEJOR TRATAMIENTO/DIAGNOSTICO DE DICHA ENFERMEDAD, TODAS LAS PROTEINAS DE INTERES SERAN VALIDADAS Y ESTUDIADAS DESDE UN PUNTO DE VISTA FUNCIONAL, EN CUANTO A LA PARTE DEL ESTUDIO QUE INVOLUCRA A PACIENTES CON SCA, LOS DATOS DEL ESTUDIO POR PROTEOMICA SE CORRELACIONARAN CON LOS DATOS CLINICOS DE LOS PACIENTES Y SU EVOLUCION,