Descripción del proyecto
LOS VIRUS, DEBIDO A SU RELATIVA SIMPLICIDAD Y FACIL DISPONIBILIDAD, CONSTITUYEN UN EXCELENTE SISTEMA MODELO PARA EL ANALISIS DE CARACTERISTICAS BASICAS DE LAS MACROMOLECULAS Y ENSAMBLADOS MACROMOLECULARES COMO EL POLIMORFISMO ESTRUCTURAL Y LAS CONFORMACIONES TRANSITORIAS, ESTAMOS LLEVANDO A CABO UN ANALISIS MULTIDISCIPLINAR DE DISTINTOS SISTEMAS VIRALES, ABARCANDO TECNICAS DE CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA Y ANALISIS DIGITAL DE IMAGENES, BIOFISICAS Y DE BIOLOGIA MOLECULAR, CON EL FIN ULTIMO DE ESTABLECER LAS BASES MOLECULARES DE LAS RELACIONES ENTRE LA ESTRUCTURA Y LA FUNCION DE LAS PROTEINAS DE LA CAPSIDA,LAS PROTEINAS ESTRUCTURALES DE LA CAPSIDA CONSTITUYEN UN PARADIGMA SOBRE COMO EL MISMO PRODUCTO GENICO PUEDE ADQUIRIR DISTINTAS CONFORMACIONES TRIDIMENSIONALES EN EL ESPACIO Y EN EL TIEMPO, ADEMAS, LA CAPSIDA VIRAL ESTA IMPLICADA EN NUMEROSOS ASPECTOS DEL CICLO VIRAL: EL ENSAMBLAJE EN UN COMPARTIMENTO CERRADO, EL EMPAQUETAMIENTO DEL GENOMA VIRAL, EL TRANSPORTE DEL VIRUS EN EL CITOPLASMA DE LA CELULA INFECTADA, LA UNION AL RECEPTOR CELULAR, E INCLUSO PUEDE PARTICIPAR DIRECTAMENTE EN LA REPLICACION DEL GENOMA, TODAS ESTAS FUNCIONES LAS TIENE QUE COMPAGINAR CON UNA ELEVADA TASA DE MUTACION PARA EVADIRSE DEL SISTEMA INMUNE EN ORGANISMOS SUPERIORES,EL ANALISIS DE DISTINTOS SISTEMAS VIRALES QUE SE PROPONE EN ESTE PROYECTO ES COMPLEMENTARIO Y SE HA ESTABLECIDO EN BASE A SU COMPLEJIDAD ESTRUCTURAL: DESDE VIRUS SIMPLES RNA DE CADENA SENCILLA Y POLARIDAD POSITIVA COMO EL VIRUS DE LA FIEBRE HEMORRAGICA DEL CONEJO (RHDV), HASTA VIRUS MAS COMPLEJOS RNA DE DOBLE CADENA COMO EL VIRUS DE LA BURSITIS INFECCIOSA (IBDV) Y EL VIRUS DEL HONGO PENICILLIUM CHRYSOGENUM (PCV), DENTRO DEL SISTEMA DE IBDV NOS PROPONEMOS DETERMINAR LAS BASES MOLECULARES DEL POLIMORFISMO ESTRUCTURAL DE LA PROTEINA DE LA CAPSIDA, ASI COMO SUS APLICACIONES EN NUEVAS TERAPIAS ANTIVIRALES, ASIMISMO REALIZAREMOS UNA CARACTERIZACION DE LOS ESTADIOS INTERMEDIOS DURANTE EL ENSAMBLAJE VIRAL (POLIMORFISMO TEMPORAL), LOS SISTEMAS DE RHDV Y PCV SON SISTEMAS MODELO PARA ANALISIS A RESOLUCION SUBNANOMETRICA QUE NOS PERMITIRAN ESTABLECER UN MODELO PSEUDO-ATOMICO Y LA ESTRUCTURA SECUNDARIA DE LAS PROTEINAS DE LA CAPSIDA, RESPECTIVAMENTE, POR ULTIMO, VAMOS A LLEVAR A CABO UN ESTUDIO NANOSCOPICO DE ESTAS BIOMAQUINAS UTILIZANDO TECNICAS DE MANIPULACION DE MOLECULAS INDIVIDUALES MEDIANTE MICROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA (AFM) PARA CORRELACIONAR LAS CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES DE LAS INTERACCIONES CAPSOMERICAS DE IBDV CON PROPIEDADES MECANICAS DEFINIDAS, complejos macromolecdulares\virus\relación estructura-función\criomicroscopía elecrtónica tridimension