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PID2019-105303RB-I00

Financiado
ANALISIS MOLECULAR INTEGRAL PARA EL ESTUDIO DE LA DIFERENCIACION EN EL CANCER DE...
EL TEMA CENTRAL DE NUESTRA INVESTIGACION ES ESTUDIAR LOS PRINCIPALES MECANISMOS MOLECULARES QUE CONDUCEN A LA TRANSFORMACION DE UNA CELULA FOLICULAR TIROIDEA NORMAL EN UN CARCINOMA INVASIVO DE TIROIDES, LA DIFERENCIACION TIROIDEA... EL TEMA CENTRAL DE NUESTRA INVESTIGACION ES ESTUDIAR LOS PRINCIPALES MECANISMOS MOLECULARES QUE CONDUCEN A LA TRANSFORMACION DE UNA CELULA FOLICULAR TIROIDEA NORMAL EN UN CARCINOMA INVASIVO DE TIROIDES, LA DIFERENCIACION TIROIDEA SE CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE GENES IMPLICADOS EN EL METABOLISMO DEL YODO NECESARIOS PARA LA BIOSINTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Y ESENCIALES PARA EL TRATAMIENTO BENEFICIOSO CON RADIOYODO DE LOS TUMORES TIROIDEOS, SIN EMBARGO, ALGUNOS TUMORES PROGRESAN HACIA METASTASIS RESISTENTES AL RADIOYODO DEBIDO A LA PERDIDA DE DIFERENCIACION, EN LA ERA DE LA GENOMICA, EL CONOCER COMO LAS ALTERACIONES GENETICAS Y LAS VIAS DE SEÑALIZACION ALTERADAS SE RELACIONAN CON LA PERDIDA DE DIFERENCIACION Y FORMACION DE METASTASIS, ES UN TEMA CANDENTE NO RESUELTO, ENTRE LOS GENES ALTERADOS DESTACAN BRAF, RAS Y RET/PTC QUE CONDUCEN A LA ACTIVACION ABERRANTE DE LA VIA MAPK INDUCIENDO LA PROGRESION TUMORAL A TRAVES DE UN PROCESO DE DESDIFERENCIACION, SIN EMBARGO, ESTOS AVANCES AUN NO HAN PERMITIDO LA TRANSLACION A LA CLINICA DE TERAPIAS CURATIVAS NI DE MARCADORES DE DIAGNOSTICO FIABLES, CADA VEZ ES MAS ACEPTADO QUE LA PERDIDA DE DIFERENCIACION ES UN PROCESO MULTIFACTORIAL EN EL QUE UNA DIVERSIDAD DE MECANISMOS ALTERA LOS GENES IMPLICADOS EN EL METABOLISMO DEL YODO, CONDUCIENDO A UNA DISMINUCION DE LA RADIOSENSIBILIDAD DEL TUMOR, NUESTRO OBJETIVO PRINCIPAL ES ESTUDIAR NUEVAS MOLECULAS Y MECANISMOS EN EL CANCER METASTATICO DE TIROIDES PARA ENCONTRAR NUEVOS MARCADORES DIAGNOSTICOS Y DIANAS TERAPEUTICAS, EL ESTUDIO ABORDARA DE UNA MANERA HOLISTICA, INTEGRADORA Y TECNICAMENTE INNOVADORA, UNA VARIEDAD DE NUEVOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA PERDIDA DE DIFERENCIACION Y PROGRESION METASTATICA, NUESTROS TRABAJOS PREVIOS DE SECUENCIACION MASIVA EN TUMORES PRIMARIOS Y SUEROS DE UNA COHORTE DE PACIENTES CON CANCER DE TIROIDES, HAN IDENTIFICADO NUEVAS MOLECULAS PROMETEDORAS, ENTRE ELLOS, NOS CENTRAREMOS EN: (I) ADAR1, UNA PROTEINA IMPLICADA EN LA EDICION A-I DEL RNA, UN PROCESO POST-TRANSCRIPCIONAL GENERALIZADO QUE RECIENTEMENTE HA SURGIDO COMO UN MECANISMO IMPORTANTE EN LA BIOLOGIA DEL CANCER; (II) SIX1, UN FACTOR DE TRANSCRIPCION QUE POTENCIA LA ACCION ONCOGENICA DE TGFβ; (III) IQGAP1 Y 2, DOS PROTEINAS DE ANDAMIAJE QUE SIRVEN COMO PLATAFORMAS DE DIMERIZACION EN LAS QUE SE ENSAMBLAN LOS DIMEROS ERK; (IV) TAZ/YAP MEDIADORAS DE LA VIA HIPPO QUE ESTAN IMPLICADAS EN LA RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS CON INHIBIDORES DE QUINASAS; (V) LOS CIRCUITOS DE REGULACION FORMADOS POR MICRORNAS Y LNCRNAS, IMPORTANTES ACTORES POST-TRANSCRIPCIONALES QUE CONTROLAN LA EXPRESION DE LOS GENES DEL METABOLISMO DEL YODO; (VI) EXOSOMAS CIRCULANTES ESPECIFICOS DE METASTASIS EN EL CANCER DE TIROIDES, ESTA PROPUESTA ESTA BASADA EN HALLAZGOS PILOTO Y SE AMPLIARA COMO CONSECUENCIA DE LA COLABORACION ENTRE LOS DOS INVESTIGADORES SOLICITANTES Y SU EXPERIENCIA CONTRASTADA, PARA ELLO USAREMOS UN MODELO DE RATON ORTOTOPICO QUE IMITA LA FORMACION DE CANCER DE TIROIDES METASTASICO HUMANO, UN PANEL DE LINEAS CELULARES CON LAS PRINCIPALES ALTERACIONES GENETICAS EN EL CANCER DE TIROIDES Y ESTUDIOS DE SECUENCIACION MASIVA, LOS RESULTADOS SE AMPLIARAN A LA CLINICA MEDIANTE EL ESTUDIO DE POSIBLES BIOMARCADORES EN DOS COHORTES INDEPENDIENTES DE PACIENTES CON CANCER DE TIROIDES METASTASICO, ESTOS ESTUDIOS PROPORCIONARAN INFORMACION IMPORTANTE SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE ESTA PATOLOGIA, LO QUE CONDUCIRA A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS, CANCER\SEÑALIZACION\DIFERENCIACION\PROLIFERACION\INVASION\EDICION DE RNA\MIRNAS\LNCRNAS\MIRNAS CIRCULANTES ver más
01/01/2019
CSIC
242K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 242K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M