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BFU2015-63571-P

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SITIOS PREFERENTES DE MUTACION EN ONCOGENES

A PESAR DEL HECHO DE QUE LAS PROTEINAS TIENDEN A SER EXPRESADAS DE FORMA UBICUA EN LA MAYORIA DE TEJIDOS Y TIPOS CELULARES, TANTO MUTACIONES EN LA LINEA GERMINAL COMO SOMATICAS EN CANCER TIENDEN A ESTAR ASOCIADOS CON EL CANCER DE... ver más

01/01/2015

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Presupuesto del proyecto: 213K€

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TRL 4-5 | 50K€

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TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 213K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto A PESAR DEL HECHO DE QUE LAS PROTEINAS TIENDEN A SER EXPRESADAS DE FORMA UBICUA EN LA MAYORIA DE TEJIDOS Y TIPOS CELULARES, TANTO MUTACIONES EN LA LINEA GERMINAL COMO SOMATICAS EN CANCER TIENDEN A ESTAR ASOCIADOS CON EL CANCER DE TEJIDOS ESPECIFICOS, POR OTRA PARTE, INCLUSO PARA LA MISMA PROTEINA, DEPENDIENDO DE LA POSICION MUTADA, SE OBSERVA UNA PREFERECNIA ESPECIFICA POR TEJIDO, UN EJEMPLO DESTACADO SON LAS POSICIONES 12/13 Y 60/61 EN LAS ISOFORMAS DE P21 RAS, DONDE POR EJEMPLO EN NRAS ES LA ISOFROMA MUTADA MAS FRECUENTE EN MELANOMA Y EL 84% DE LAS MUTACIONES SE LOCALIZAN EN UNA POSICION A 61, EL OBJETIVO GENERAL DE LA PROPUESTA ES ENTENDER LOS FACTORES INTRINSECOS Y EXTRINSECOS QUE DETERMINAN LOS "HOT SPOTS" EN LOS ONCOGENES DE LAS VIAS RAS-MEK-ERK Y SU RELACION CON LOS TIPOS DE CANCER (ESPECIFICIDAD DE TEJIDO), A TRAVES DEL USO DE LA BIOINFORMATICA, LA BIOLOGIA ESTRUCTURAL Y LOS METODOS DE MODELIZACION DE LA RED DE INTERACCIONES JUNTO CON EL ANALISIS BIOQUIMICO EN CELULAS PRIMARIAS NOS PERMITIRA: (I) CLASIFICAR LOS "HOT SPOTS" DE ONCOGENES EN LA VIA EGFR-RAS-RAF MUTACIONES GENERALES Y ESPCIFICAS DE TEJIDO; (II) ANALIZAR DIFERENTES FACTORES BIOQUIMICOS, LA INTERACCION DE PROTEINAS, ESTRUCTURALES, EXOGENOS Y ENDOGENOS QUE ESTAN ASOCIADOS A LLOS "HOT SPOTS" GENERALES Y ESPECIFICOS; (III) VALIDAR EXPERIMENTALMENTE LAS PREDICCIONES MEDIANTE EL ANALISIS DE LAS INTERACCIONES DE PROTEINAS ENDOGENAS Y COMPLEJOS EN LINEAS CELULARES PRIMARIAS Y ORGANOIDES, (IV) DETERMINAR SI LAS MUTACIONES CANCEROSAS ENCONTRADAS EN DIFERENTES "HOT SPOTS" DE UN ONCOGEN DEBEN TENER DIFERENTES TRATAMIENTOS, CANCER\BIOLOGIA DE SISTEMAS\TRADUCCION DE SENALES\MUTACION

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