Descripción del proyecto
EL VIRUS DE LA HEPATITIS C (HCV) ES LA CAUSA MAS IMPORTANTE DE HEPATITIS TRANSFUSIONAL, Y SU INFECCION ES LA INDICACION MAS FRECUENTE DE TRANSPLANTE DE HIGADO, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO LA PRESENCIA DE LA PROTEINA CORE DE ESTE VIRUS (HCV-CORE) EN EL CITOPLASMA DE LINFOCITOS T CD4+ DE PACIENTES CRONICAMENTE INFECTADOS, LA EXPRESION DE HCV-CORE EN LINFOCITOS T CD4+ INDUCE LA ENTRADA DE ESTAS CELULAS EN UN ESTADO DE ANERGIA QUE PODRIA CONSTITUIR UN MECANISMO DE EVASION INMUNE DEL HCV Y SER RESPONSABLE DEL ALTO GRADO DE CRONICIDAD, ESTE PROYECTO PRETENDE DAR CONTINUIDAD A NUESTROS HALLAZGOS, DE MANERA QUE PODAMOS PROFUNDIZAR EN EL EFECTO QUE LA PROTEINA CORE EJERCE INTRACELULARMENTE,ASIMISMO, HEMOS DEMOSTRADO QUE DURANTE LA INDUCCION DE ANERGIA MEDIADA POR HCV-CORE, ESTOS LINFOCITOS ADQUIEREN FUNCIONES Y FENOTIPO REGULADOR (SUPRESOR), POR LO QUE PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS POR LOS QUE EL VIRUS INDUCE DICHO FENOTIPO, ESTE ESTUDIO PODRIA TENER UNA GRAN RELEVANCIA PUESTO QUE ESTA DEMOSTRADA LA IMPORTANCIA PATOGENICA DE LAS CELULAS T REGULADORAS (TREG) EN LA CLINICA DE LA INFECCION CRONICA POR HCV,PRETENDEMOS ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:O ANALIZAR DEL FENOTIPO REGULADOR DE LINFOCITOS T TRANSDUCIDOS CON VECTORES LENTIVIRALES QUE EXPRESAN LA PROTEINA HCV-CORE, EL MECANISMO POR EL CUAL SE PRODUCEN Y MEDIANTE EL CUAL ACTUAN,O IDENTIFICAR GENES DIFERENCIALMENTE EXPRESADOS, QUE PERMITAN PREDECIR LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON IFN- + RBV,O ANALIZAR LAS SEÑALES INTRACELULARES TEMPRANAS QUE PUDIERAN SER RESPONSABLES DE LA ENTRADA EN ANERGIA DE CELULAS T EXPRESANDO HCV-CORE O BIEN CELULAS T DE INDIVIDUOS INFECTADOS POR HCV,O ESTUDIAR EL PAPEL DEL ADAPTADOR DE MEMBRANA LAT Y SUS DISTINTAS SECUENCIAS CONSENSO EN LA CASCADA DE SEÑALES INTRACELULARES QUE CONDUCEN A LA ADQUISICION DE UN FENOTIPO REGULADOR, HCV\CELULAS T REGULADORAS\TOLERANCIA INMUNOLOGICA\EVASION VIRAL