Descripción del proyecto
LAS PROTEINA QUINASAS ACTIVADAS POR ESTRES (SAPK) DESEMPEÑAN UN PAPEL CENTRAL EN MAXIMIZAR LA SUPERVIVENCIA CELULAR A LOS CAMBIOS REPENTINOS EN EL MEDIO AMBIENTE, LAS SAPKS PROTOTIPICAS SON HOG1 DE LEVADURA Y P38 DE MAMIFERO, LA ACTIVACION DE LAS SAPKS HOG1 O P38 RESULTA EN LA GENERACION DE UN CONJUNTO DE RESPUESTAS DE ADAPTACION QUE INCLUYE LA MODULACION DE MUCHOS ASPECTOS DE LA FISIOLOGIA CELULAR, SORPRENDENTEMENTE, MUCHOS DE ESOS ASPECTOS SE CONSERVAN ENTRE LA LEVADURA Y LAS CELULAS DE MAMIFERO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES LA CARACTERIZACION GLOBAL DE LOS MECANISMOS MOLECULARES NECESARIOS PARA LA ADAPTACION A ESTRES MEDIADOS POR SAPKS TANTO EN LEVADURA COMO EN MAMIFEROS, EN LEVADURA, MEDIANTE LA UTILIZACION DE ANALISIS BIOQUIMICOS Y ANALISIS IN SILICO, PRETENDEMOS IDENTIFICAR TODOS LOS SUSTRATOS DE HOG1, LO QUE PROPORCIONARA INFORMACION SOBRE NUEVAS FUNCIONES DE LA SAPK EN LEVADURA, ASI COMO DEFINIR NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SIRVAN PARA REGULAR PROCESOS BIOLOGICOS CLAVE, ADEMAS, VAMOS A AMPLIAR NUESTRO CONOCIMIENTO EN DOS FUNCIONES BASICAS PARA HOG1, COMO SON LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA Y EL CONTROL DEL CICLO CELULAR, MUCHOS ASPECTOS DE LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA SON CONTROLADOS POR HOG1; AHORA, TENEMOS LA INTENCION DE CARACTERIZAR MEJOR SU PAPEL EN EL PROCESO DE ELONGACION Y LA POSIBLE ASOCIACION DE HOG1 AL ARN, EL CICLO CELULAR ESTA CLARAMENTE REGULADO POR HOG1 EN RESPUESTA A ESTRES, PRETENDEMOS AMPLIAR NUESTRO CONOCIMIENTO EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR MEDIANTE LA CARACTERIZACION DE UN NUEVO CHECKPOINT EN LA FASE S QUE ES NECESARIO PARA COORDINAR LA EXPRESION GENICA CON LA REPLICACION, ESOS ASPECTOS SERAN TAMBIEN NUESTRO PRINCIPAL OBJETIVO EN LOS ESTUDIOS CON P38 EN CELULAS DE MAMIFERO, LA ENORME CONSERVACION DE LAS FUNCIONES BASICAS EN LEVADURA Y MAMIFEROS NOS HA LLEVADO A ESTUDIAR LA REGULACION DEL CONTROL DE CICLINAS POR RB Y HEMOS DESCUBIERTO QUE ESTA REGULACION PODRIA SER DE GRAN RELEVANCIA PARA CONTROLAR LA PROLIFERACION CELULAR EN CELULAS CANCEROSAS, DEL MISMO MODO, EL CONTROL DE LA PROGRESION DE LA FASE S ES FUNDAMENTAL PARA MANTENER LA INTEGRIDAD GENOMICA, EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS LA EXISTENCIA DE UN CHECKPOINT EN MAMIFEROS SIMILAR AL DESCUBIERTO EN LEVADURA, ADEMAS, VAMOS A COMPLEMENTAR NUESTROS ESTUDIOS EN LA BIOGENESIS DEL ARNM Y EL PROCESO DE SPLICING CON EL ANALISIS GLOBAL DE LA EXPRESION GENICA MEDIADA POR P38 CON LA RELEVANCIA DE LA REGULACION Y ESTRUCTURA DE LA CROMATINA, PARA DEFINIR NUEVAS FUNCIONES DE P38, VAMOS A REALIZAR UN CRIBADO GENETICO DE TODO EL GENOMA PARA IDENTIFICAR AQUELLAS ACTIVIDADES NECESARIAS PARA LA ADAPTACION CELULAR AL ESTRES Y PARA DEFINIR NUEVAS DIANAS PARA LA SAPK EN MAMIFERO, ESTOS CRIBADOS SE VAN A COMBINAR CON ANALISIS CUANTITATIVOS Y MATEMATICOS DEL PROCESO DE TRANSDUCCION DE SEÑALES EN CELULAS INDIVIDUALES, LOS DATOS OBTENIDOS AQUI DEBERIAN PROPORCIONAR UNA MEJOR COMPRENSION DE LAS FUNCIONES BIOLOGICAS DE ESTAS ENZIMAS Y OBTENER UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LAS RESPUESTAS DE ADAPTACION AL ESTRES TANTO EN LEVADURA COMO EN MAMIFERO, ESTRÉS\SAPKS\HOG1\P38\LEVADURA\MAMÍFERO\EXPRESIÓN GÉNICA\CICLO CELULAR\PROLIFERACIÓN