Descripción del proyecto
LA MITOCONDRIA ES EL ORGANULO EN EL QUE SE PRODUCE LA MAYOR PARTE DEL ATP UTILIZADO POR EL ORGANISMO, UN RASGO UNICO DE LAS MITOCONDRIAS ES QUE POSEEN SU PROPIO MATERIAL GENETICO, EL ADN MITOCONDRIAL (ADNMT), LA PRESENTE SOLICITUD PROPONE INVESTIGAR LAS BASES FUNCIONALES Y MECANISTICAS DE LA REGULACION DEL ADNMT, CUYA ALTERACION DA LUGAR A ENFERMEDADES DE DIFICIL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO Y QUE MAYORITARIAMENTE FORMAN PARTE DEL GRUPO DE LAS ENFERMEDADES RARAS, LAS ENFERMEDADES RARAS, A PESAR DE QUE TIENEN UNA INCIDENCIA EN LA POBLACION DE MENOS DE 1:2000, SUMAN MAS DE 7000 TIPOS DIFERENTES, POR LO QUE, COLECTIVAMENTE, AFECTAN AL 7% DE LA POBLACION MUNDIAL, UNAS 400,000 PERSONAS EN CATALUÑA Y UNOS 3 MILLONES EN EL CONJUNTO DE ESPAÑA, ESTO CONLLEVA QUE CUALQUIER AVANCE EN EL ENTENDIMIENTO DE SUS MECANISMOS, ASI COMO EN SU TRATAMIENTO, TENGA UN IMPACTO SOCIAL Y ECONOMICO ENORME, CON FINES TERAPEUTICOS Y SIGUIENDO APROXIMACIONES BIOTECNOLOGICAS, EL PRESENTE ESTUDIO SENTARA LAS BASES ESTRUCTURALES A NIVEL MOLECULAR DE LAS ALTERACIONES PATOLOGICAS DE LA REGULACION DEL ADNMT, CUMPLIENDO ASI PUES CON EL PUNTO 1 DE LOS RETOS DE LA SOCIEDAD, EN CONCRETO LA NECESIDAD DE INVESTIGAR EN ENFERMEDADES RARAS, ADEMAS, SENTAREMOS LAS BASES PARA PODER CUMPLIR CON LA PRIORIDAD TEMATICA IV DE LA CONVOCATORIA, QUE PREVEE EL DESARROLLO DE NUEVAS MOLECULAS COMO ARMAS TERAPEUTICAS EN LAS PATOLOGIAS DE ALTA PREVALENCIA EPIDEMIOLOGICA, LA INVESTIGACION PROPUESTA ES MULTIDISCIPLINARIA Y COMBINA LA CRISTALOGRAFIA DE PROTEINAS Y DE COMPLEJOS MACROMOLECULARES CON SU ANALISIS ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL POR METODOS BIOQUIMICOS, METODOS DE ANALISIS DEL ADNMT Y SUS ESTRUCTURAS POR ELECTROFORESIS, MICROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA Y ELECTRONICA, CONJUNTAMENTE CON EL ANALISIS EN MUESTRAS CELULARES DE ESTE ADN, ELLO SE COMPLEMENTA CON ESTUDIOS DE LAS MACROMOLECULAS EN SOLUCION POR DISPERSION DE RAYOS X A BAJO ANGULO (SAXS), LA INTERDISCIPLINARIEDAD DEL GRUPO, EL STRUCTURAL MITOLAB, SE BASA EN LA FORMACION ALTAMENTE COMPLEMENTARIA DE SUS MIEMBROS (3 POSTDOCTORALES, 4 PREDOCTORALES, 1 TECNICO Y LA IP), PARA OTRAS TECNICAS SE ESTABLECEN COLABORACIONES EXTERNAS, ESTE PROYECTO ES CONTINUACION DE OTROS ANTERIORES, QUE HAN DADO LUGAR A LAS ESTRUCTURAS DE PROTEINAS HUMANAS REFERENTES EN EL CAMPO, COMO SON EL FACTOR DE TERMINACION MTERF, EL FACTOR DE TRANSCRIPCION TFAM Y LA HELICASA REPLICATIVA TWINKLE, EN ESTA CONVOCATORIA PROPONEMOS CONTINUAR CON LA ELUCIDACION DE LAS ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES DE PROTEINAS RELACIONADAS CON LA REPLICACION, TRANSCRIPCION Y TRADUCCION DEL ADNMT, ASI COMO AVANZAR EN EL ANALISIS DE SECUENCIAS CORTAS, DE ZONAS GENOMICAS EXTENSAS O DEL EMPAQUETAMIENTO DEL ADN ENTERO, BIOLOGÍA ESTRUCTURAL\ADN MITOCONDRIAL\PROTEÍNAS DE UNIÓN AL ADN\CRISTALOGRAFÍA DE PROTEÍNAS\MICROSCOPÍA DE FUERZA ATÓMICA