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ANALISIS DEL POTENCIAL DE DIFERENCIACION DE UNA POBLACION CELULAR DERIVADA DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS ACTIVADA POR WNT11 HACIA LINAJES CARDIACO Y HEMATOPOYETICO
LA DETERMINACION EMBRIONARIA HACIA TEJIDO CARDIACO O HACIA SISTEMA CIRCULATORIO, TIENE LUGAR A TRAVES DE UNA SERIE DE PASOS CONTROLADOS. LA ESTRECHA RELACION EXISTENTE ENTRE ESTOS DOS LINAJES FUE DEMOSTRADA EN DROSOPHILA DURANTE E...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2011-01-01
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Descripción del proyecto
LA DETERMINACION EMBRIONARIA HACIA TEJIDO CARDIACO O HACIA SISTEMA CIRCULATORIO, TIENE LUGAR A TRAVES DE UNA SERIE DE PASOS CONTROLADOS. LA ESTRECHA RELACION EXISTENTE ENTRE ESTOS DOS LINAJES FUE DEMOSTRADA EN DROSOPHILA DURANTE EL DESARROLLO DE LOS VASOS DORSALES Y LOS NODULOS LINFATICOS; EL ESTUDIO DEMUESTRA QUE UN PRECURSOR MESODERMAL MULTIPOTENTE ERA CAPAZ DE GENERAR TANTO EL COMPARTIMENTO HEMATOPOIETICO COMO EL CARDIACO. VARIOS EXPERIMENTOS DE TRANSPLANTE REALIZADOS EN RATON Y EN POLLO DEMOSTRARON IGUALMENTE QUE CELULAS PROCEDENTES DE LA VENA PRIMITIVA POSTERIOR ERAN CAPACES DE GENERAR CORAZON EN LUGAR DE CELULAS SANGUINEAS UNA VEZ IMPLANTADOS EN LAS REGIONES CARDIOGENICAS (ENDODERMO ANTERIOR). ESTOS EXPERIMENTOS SUGIEREN QUE EXISTEN PROGENITORS MULTIPOTENTES CON CAPACIDAD DE DIFERENCIAR A DISTINTOS LINAJES EN UNA MISMA REGION ANATOMICA Y MAS EN CONCRETO PROGENITORS CON UNA AMPLIA CAPACIDAD DE DESARROLLO HACIA CUALQUIERA DE LOS EJES DE DESARROLLO. ADEMAS, ESTUDIOS RECIENTES REALIZADOS CON CELULAS MADRE EMBRIONALES DEMUESTRAN QUE LA REGULACION DE LA DIFERENCIACION HACIA CARDIACO VERSUS LINAJE HEMATOPOIETICO ES VIA LA SEÑALIZACION DE WNT ACTUANDO EN EL TIEMPO. MI TRABAJO HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE LA VIA DE SEÑALIZACION NO CANONICA DE WNT, DIRIGIDA POR WNT11, JUEGA UN PAPEL MUY IMPORTANTE DURANTE LA INDUCCION DEL MESODERMO TEMPRANO EN CELULAS MADRE EMBRIONALES HUMANAS, QUE INCIDE POSITIVAMENTE EN EL DESARROLLO HEMATOPOIETICO. ASI LA INHIBICION DE WNT CANONICO PUEDE PROMOVER LA CARDIOGENESIS, SI BIEN ESTOS ESTUDIOS SON TODAVIA CONTROVERTIDOS. EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA, CON WNT 11 NO CANONICO, HA DEMOSTRADO PROPORCIONAR APOYO A LA INICIACION DEL MESODERMO TEMPRANO A PARTIR DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES HUMANAS. LA HIPOTESIS DE MI ESTUDIO ES QUE WNT11 NO CANONICO ESPECIFICA Y/O PROMUEVE UNA POBLACION DE MESODERMO PRIMITIVO A PARTIR DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES HUMANAS COMUN PARA EL EJE DE LINAJE CARDIOVASCULAR Y HEMATOPOIETICO. ESTE TRABAJO APORTARA NUEVOS DATOS SOBRE EL ORIGEN Y LAS REDES QUE CONTROLAN LA CARDIOGENESIS Y LA HEMATOPOIESIS HUMANA; ASI NOS PROPORCIONARA DIFERENCIACIONES MAS EFECTIVAS HACIA LOS DISTINTOS LINAJES MESODERMICOS, INCLUSO A PARTIR DE LA FUENTE DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES, COMO POR EJEMPLO LAS CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS ESPECIFICAS DE PACIENTE. ELULAS MADRE PLURIPOTENTES\HEMATOPOIETICO\CARDIOVASCULARES