Innovating Works

PGC2018-098626-B-I00

Financiado
ANALISIS DEL PAPEL DE LAS ENZIMAS MODIFICANTES DEL RNA EN LA IDENTIDAD DE CELULA...
LAS CELULAS MADRE PLURIPOTENTES (PSC) PUEDEN AUTO-RENOVARSE INDEFINIDAMENTE Y DIFERENCIARSE EN TODOS LOS TIPOS DE CELULAS DE NUESTRO CUERPO CUANDO ESTAN EXPUESTAS A SEÑALES ADECUADAS, LAS CELULAS MADRE PLURIPOTENCIALES INDUCIDAS (... LAS CELULAS MADRE PLURIPOTENTES (PSC) PUEDEN AUTO-RENOVARSE INDEFINIDAMENTE Y DIFERENCIARSE EN TODOS LOS TIPOS DE CELULAS DE NUESTRO CUERPO CUANDO ESTAN EXPUESTAS A SEÑALES ADECUADAS, LAS CELULAS MADRE PLURIPOTENCIALES INDUCIDAS (IPSC) SE GENERAN A TRAVES DE LA REPROGRAMACION DE CELULAS SOMATICAS Y SON UNA FUENTE ILIMITADA PARA TERAPIAS BASADAS EN CELULAS EN MEDICINA REGENERATIVA, SIN EMBARGO, LA GENERACION DE IPSC SIGUE SIENDO UN PROCESO INEFICIENTE CON VARIOS PROBLEMAS DE SEGURIDAD SIN RESOLVER, LA PROGRAMACION DE CELULAS SOMATICAS POR FACTORES DEFINIDOS IMPLICA COMPLEJAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA ENTRE FACTORES DE REPROGRAMACION Y LA MAQUINARIA EPIGENETICA CELULAR PARA RESTABLECER EL PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL SOMATICO AL ESTADO PLURIPOTENTE, PARA OBTENER UNA IMAGEN MAS PROFUNDA DEL CONTROL GENETICO Y EPIGENETICO DE LA PLURIPOTENCIA, HEMOS EMPLEADO NUESTRA BIEN ESTABLECIDA ESTRATEGIA DE ENSAYO DE COMPETENCIA, ESTA HA SIDO UNA EXCELENTE PLATAFORMA QUE NOS LLEVO AL DESCUBRIMIENTO DE LOS FACTORES TRANSCRIPCINALES CLAVE QUE CONTROLAN LA PLURIPOTENCIA (OCT4, SOC2, NANOG, ESRRB, TBX3), EPIGENETICOS COMO LA N-LISINA METILTRANSFERASA SETD6 Y QUINASAS COMO AURORA A JUGANDO TODOS ELLOS UN PAPEL CRITICO EN PLURIPOTENCIA Y REPROGRAMACION, SIN EMBARGO, DEFINIR LA COMUNICACION ENTRE LOS DIVERSOS NIVELES DE REGULACION CELULAR SIGUE SIENDO UNA CUESTION FUNDAMENTAL EN EL CAMPO DE LAS CELULAS MADRE,DE HECHO, LOS HALLAZGOS MAS RECIENTES INDICAN QUE LAS MODIFICACIONES POST-TRANSCRIPCIONALES DEL ARN, COMO LA METILACION DEL ARN, JUEGAN TAMBIEN PAPELES REGULADORES DINAMICOS QUE SON ANALOGOS A LAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS REVERSIBLES DEL ADN Y LAS PROTEINAS DE LAS HISTONAS, ADEMAS, EXISTE UN NUMERO CRECIENTE DE ENFERMEDADES HUMANAS ASOCIADAS CON MODIFICACIONES POST-TRANSCRIPCIONALES ABERRANTES, LAS MODIFICACIONES DEL ARN REVERSIBLES AÑADEN UNA NUEVA DIMENSION A LA IMAGEN EN DESARROLLO DE LA REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL DE LA EXPRESION GENICA QUE SIGUE SIN CONOCERSE EN CELULAS MADRE, SI BIEN ALGUNAS ENZIMAS QUE MODIFICAN EL ARN, COMO METTL3, HAN MOSTRADO RELEVANCIA EN LAS CELULAS MADRE NAIVE, TODAVIA HAY MUCHAS MAS CUYA FUNCION SE DESCONOCE,EL ANALISIS DEL PAPEL DE ESTAS ENZYMAS EN LAS CELULAS MADRE Y SU LINAJE ES UNA CUESTION FUNDAMENTAL PARA COMPRENDER EL MECANISMO REGULADOR EPITRANSCRIPTOMICO QUE RIGE LA PLURIPOTENCIA Y, POR TANTO, IDENTIFICAR NUEVAS VIAS QUE MEJOREN EL PROCESO DE REPROGRAMACION, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS DESCUBRIR, UTILIZANDO NUESTRA EXITOSA ESTRATEGIA DE ENSAYO DE COMPETICION, LAS ENZIMAS DE EDICION DE ARN CON UN PAPEL REGULADOR EN LA PLURIPOTENCIA, PARA EXPLORARLO, TOMAREMOS UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO QUE INTEGRE NUESTROS DATOS DE ARN SEQ, DEL KNOCKOUT Y WILD TYPE, CON OTROS DATOS DISPONIBLES Y CON NUESTRO INTERACTOMA DE LA ENZIMA MODIFICADORA CANDIDATA, CONOCER LAS PROTEINAS CON LAS QUE INTERACCIONAN ESTAS ENZYMAS EN EL ESTADO DE PLURIPOTENCIA PROPORCIONARA UNA VISION MAS COMPLETA DE SU FUNCION, EN PARTICULAR, PRESTAREMOS ESPECIAL ATENCION A LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION PRESENTES EN EL INTERACTOMA, CON EL OBJETIVO DE DESCUBRIR NUEVOS MECANISMOS DE COMUNICACION ENTRE EL EPITRANSCRIPTOMA Y EL EPIGENOMA,BASANDONOS EN ESTA ESTRATEGIA, ESTE PROYECTO BUSCARA NUEVAS VIAS POST-TRANSCRIPCIONALES PARA HACER MAS EFICIENTE EL PROCESO DE REPROGRAMACION YA QUE SE NECESITAN MAS HERRAMIENTAS DE MODELADO EN ENFERMEDADES PARA COMPRENDER MEJOR LA ETIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD Y DESARROLLAR ENFOQUES TERAPEUTICOS EFICIENTES, CÉLULAS MADRE INDUCIDAS\REPROGRAMACIÓN\ENZYMAS MODIFICADORAS DEL RNA\EPITRANSCRIPTÓMICA. ver más
01/01/2018
UB
106K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 106K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 328