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BFU2017-86339-P

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ANALISIS DE LOS PROGRAMAS GENETICOS ACTIVADOS POR MIEMBROS DE LA FAMILIA YAP DUR...

ANALISIS DE LOS PROGRAMAS GENETICOS ACTIVADOS POR MIEMBROS DE LA FAMILIA YAP DURANTE LA MORFOGENESIS EPITELIAL UNO DE LOS OBJETIVOS A LARGO PLAZO EN NUESTRO GRUPO CONSISTE EN ESTUDIAR LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN LA MORFOGENESIS DE TEJIDOS, EMPLEANDO COMO MODELO EL PLEGADO DE LA COPA OPTICA, ALGUNOS RESULTADOS PUBLI... ver más

01/01/2017

CSIC

293K€

Presupuesto del proyecto: 293K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 293K€

Descripción del proyecto UNO DE LOS OBJETIVOS A LARGO PLAZO EN NUESTRO GRUPO CONSISTE EN ESTUDIAR LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN LA MORFOGENESIS DE TEJIDOS, EMPLEANDO COMO MODELO EL PLEGADO DE LA COPA OPTICA, ALGUNOS RESULTADOS PUBLICADOS RECIENTEMENTE HAN DIRIGIDO NUESTRA ATENCION A LOS REGULADORES TRANSCRIPCIONALES YAP Y TAZ, EFECTORES ULTIMOS DE LA CONOCIDA VIA HIPPO EN VERTEBRADOS, YAP/TAZ CONSTITUYEN NODOS CENTRALES DE INFORMACION DEBIDO A SU CAPACIDAD PARA INTEGRAR EN PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES LAS PROPIEDADES INTRINSECAS DE LAS CELULAS (TALES COMO LA POLARIDAD Y FORMA CELULARES), LA SEÑALIZACION MEDIADA POR FACTORES DE CRECIMIENTO, Y LOS ESTIMULOS MECANICOS EXTERNOS, ADEMAS DE SUS FUNCIONES CANONICAS COMO REGULADORES DEL CRECIMIENTO, LA MUERTE CELULAR Y EL CANCER, CADA VEZ MAS PRUEBAS INDICAN QUE ESTAS PROTEINAS TAMBIEN JUEGAN UN PAPEL CLAVE DURANTE LA MORFOGENESIS DE LOS TEJIDOS, ASI, RESULTADOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE ESTOS CO-ACTIVADORES REGULAN LA DINAMICA DEL CITOESQUELETO Y LA ADHESION CELULAR, Y TIENEN UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN LA PROGRESION METASTASICA DE LAS CELULAS CANCEROSAS, ES IMPORTANTE DESTACAR QUE LOS MUTANTES PARA YAP EN MEDAKA, ASI COMO EN DOBLES MUTANTES PARA YAP Y TAZ EN PEZ CEBRA, EXHIBEN MALFORMACIONES EMBRIONARIAS QUE NO PUEDE EXPLICARSE POR SOBRE-CRECIMIENTO O MUERTE CELULAR, EN PARTICULAR, EL PLEGAMIENTO DE LA COPA OPTICA SE VE GRAVEMENTE ALTERADO EN ESTOS MUTANTES, INDICANDO ASI QUE LAS PROTEINAS YAP JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN EL CONTROL MORFOGENETICO,EN ESTE PROYECTO, NOS PLANTEAMOS CARACTERIZAR EN PECES TELEOSTEOS LOS PROGRAMAS GENETICOS ACTIVADOS POR LA PROTEINA YAP DURANTE LA MORFOGENESIS DE TEJIDOS, COMO PRIMER PASO, VAMOS A LLEVAR A CABO UN ESTUDIO COMPARATIVO DE LA DIVERGENTE ESTRUCTURA DE PARALOGOS QUE HEMOS IDENTIFICADO ENTRE LOS MODELOS DE PEZ CEBRA (YAP1 Y TAZ) Y MEDAKA (YAP1 Y YAP1B), CENTRAREMOS NUESTRA ATENCION EN LAS PROPIEDADES TRANSCRIPCIONALES DE CADA UNA DE ESTAS PROTEINAS, A CONTINUACION, EMPLEAREMOS UNA COMBINACION DE DAMIDSEQ, PARA IDENTIFICAR DIANAS DIRECTAS EN EL GENOMA, Y RNASEQ, PARA ESTUDIAR CAMBIOS TRANSCRIPCIONALES EN EMBRIONES MUTANTES, TODO ELLO CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR GENES REGULADOS POR YAP EN UN CONTEXTO MORFOGENETICO, VAMOS A LLEVAR A CABO ESTOS ANALISIS EN DOS MODELOS DIFERENTES: DURANTE LOS COMPLEJOS MOVIMIENTOS DE CONVERGENCIA Y EXTENSION DE LA GASTRULACION; Y DURANTE LOS MOVIMIENTOS DE PLEGADO E INGRESION CELULAR EN LA COPA OPTICA, NUESTRO OBJETIVO ES IDENTIFICAR GENES EFECTORES CANDIDATOS, Y MUTAR AQUELLOS MAS PROMETEDORES, YA SEA EMPLEANDO TECNOLOGIA TILLING, O CRISPR/CAS9, LAS LINEAS MUTANTES SE EXAMINARAN EMPLEANDO MICROSCOPIA CONFOCAL PARA INVESTIGAR IN VIVO EL COMPORTAMIENTO DE LAS CELULAS, POR ULTIMO, CENTRANDONOS EN LA MORFOGENESIS DEL OJO, PRETENDEMOS CONSTRUIR UN MODELO BIOFISICO PARA EL PLEGADO DE LA COPA OPTICA QUE INTEGRE LA INFORMACION OBTENIDA EN EL PROYECTO CON LOS DATOS PREVIAMENTE PUBLICADOS, UTILIZAREMOS UNA COMBINACION DE HERRAMIENTAS GENETICAS Y EXPERIMENTOS DE ABLACION LASER PARA VALIDAR EXPERIMENTALMENTE LAS PREDICCIONES DE ESTE MODELO COMPUTACIONAL,ESTE ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR NOS PERMITIRA OBTENER INFORMACION RELEVANTE TANTO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA FORMACION DE TEJIDOS, COMO SOBRE EL PAPEL REGULADOR DE YAP DURANTE LA MORFOGENESIS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS SERAN RELEVANTES NO SOLO EN EL CONTEXTO DE LA EMBRIOGENESIS, SINO TAMBIEN PARA ENTENDER LA PROGRESION METASTASICA DEPENDIENTE DE YAP, MORFOGÉNESIS DE TEJIDOS\YAP\COPA ÓPTICA\GASTRULACIÓN\DAMIDSEQ\CRISPR/CAS9\RNASEQ\BIOFÍSICA\MEDAKA\PEZ CEBRA

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