PID2021-125443OB-I00
Financiado
ANALISIS DE LOS ESTADOS REACTIVOS DE LOS ASTROCITOS HUMANOS Y SU CONTRIBUCION A...
ANALISIS DE LOS ESTADOS REACTIVOS DE LOS ASTROCITOS HUMANOS Y SU CONTRIBUCION A LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
SI BIEN ESTA BIEN DESCRITO QUE LOS ASTROCITOS EXPERIMENTAN PROFUNDAS ALTERACIONES A NIVEL MORFOLOGICO, MOLECULAR Y FUNCIONAL DURANTE EL CURSO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), TALES CAMBIOS AUN NO ESTAN BIEN DEFINIDOS Y SON EN S...
SI BIEN ESTA BIEN DESCRITO QUE LOS ASTROCITOS EXPERIMENTAN PROFUNDAS ALTERACIONES A NIVEL MORFOLOGICO, MOLECULAR Y FUNCIONAL DURANTE EL CURSO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), TALES CAMBIOS AUN NO ESTAN BIEN DEFINIDOS Y SON EN SU MAYORIA DESCONOCIDOS EN EL CASO DE LOS ASTROCITOS HUMANOS. ADEMAS, LA CONTRIBUCION DE LOS ASTROCITOS HUMANOS A LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS PATOLOGICAS DE LA EA SIGUE SIN COMPRENDERSE POR COMPLETO. POR LO TANTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE LA PRESENTE PROPUESTA ES PROPORCIONAR UNA COMPRENSION MAS PROFUNDA DE LOS ESTADOS REACTIVOS DE LOS ASTROCITOS HUMANOS, LOS ESTIMULOS, LAS VIAS INVOLUCRADAS Y EL IMPACTO DE DICHA REACTIVIDAD DE LOS ASTROCITOS EN LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS PATOLOGICAS DE LA EA. EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR, GENERAMOS UN MODELO QUIMERICO DE LA EA CON ASTROCITOS HUMANOS Y REVELAMOS QUE EXPERIMENTAN UNA REMODELACION MORFOLOGICA, VOLVIENDOSE HIPERTROFICOS O ATROFICOS EN RESPUESTA A LAS PLACAS DE BETA-AMILOIDE, IMITANDO LAS ALTERACIONES MORFOLOGICAS DE LOS ASTROCITOS HUMANOS EN EL CEREBRO DE LOS PACIENTES CON EA. EN LA PRESENTE PROPUESTA, CONTINUAREMOS EL ESTUDIO DE ASTROCITOS HUMANOS Y SUS ESTADOS REACTIVOS EN EL CONTEXTO DE LA EA GENERANDO MODELOS IN VITRO HUMANIZADOS Y MODELOS QUIMERA HUMANO-RATON DE LA ENFERMEDAD, Y VALIDANDO LOS PRINCIPALES RESULTADOS EN MUESTRAS HUMANAS POSTMORTEM DE PACIENTES CON EA. TAMBIEN INTENTAREMOS COMPRENDER LA CONTRIBUCION DE LOS ASTROCITOS HUMANOS A LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS PATOLOGICAS DE LA EA. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROYECTO SON: 1) GENERAR MODELOS IN VITRO HUMANIZADOS DE LA EA Y RATONES QUIMERA MODELO DE LA EA CON ASTROCITOS HUMANOS; 2) CARACTERIZAR COMPLETAMENTE LOS ESTADOS REACTIVOS DE LOS ASTROCITOS HUMANOS EN LA EA MEDIANTE ANALISIS DE TRANSCRIPTOMICA Y ENSAYOS FUNCIONALES; Y 3) DETERMINAR COMO AFECTAN LOS ASTROCITOS HUMANOS A LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS PATOLOGICAS ASOCIADAS A LA EA Y LA INFLUENCIA DE LAS ISOFORMAS APOE EN LA FUNCIONALIDAD DE LOS ASTROCITOS. UTILIZAREMOS UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUYE TECNICAS SOFISTICADAS COMO LA TECNOLOGIA DE CELULAS MADRE, GENERACION DE RATONES QUIMERA, RNASEQ DE CELULA UNICA, ELECTROFISIOLOGIA Y DIVERSOS ENSAYOS FUNCIONALES, ADEMAS DE VALIDACION EN TEJIDO POSTMORTEM DE PACIENTES CON LA EA. EN GENERAL, ESTE PROYECTO NOS AYUDARA A DEFINIR DIFERENTES ESTADOS REACTIVOS DE LOS ASTROCITOS HUMANOS Y SU CONTRIBUCION A LA PATOLOGIA DE LA EA. ADEMAS, NUESTRO PROYECTO PERMITIRA CONOCER NUEVAS VIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN LA MODULACION DE LOS ESTADOS REACTIVOS DE LOS ASTROCITOS. NFERMEDAD DE ALZHEIMER\CELULAS MADRE PLURIPOTENTES HUMANAS\MODELOS HUMANIZADOS EN CULTIVO\RATONES QUIMERA\ASTROCITOS HUMANOS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
242K€
Líder del proyecto
FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
Perfil tecnológico
TRL
4-5