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AGL2011-24509

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ANALISIS DE LA INDUCCION DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA ANTIVIRAL MEDIADA POR REG...

ANALISIS DE LA INDUCCION DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA ANTIVIRAL MEDIADA POR REGIONES NO CODIFICANTES DEL GENOMA DEL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA. APLICACION COMO ANTIVIRALES Y LOS MECANISMOS DE DEFENSA BASADOS EN LA INMUNIDAD INNATA SON ESENCIALES PARA EL CONTROL DE LAS INFECCIONES VIRALES Y SON DESENCADENADOS POR EL RECONOCIMIENTO DE PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATOGENOS (PAMPS) POR SENSORES VIRAL... ver más

01/01/2011

CSIC

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LOS MECANISMOS DE DEFENSA BASADOS EN LA INMUNIDAD INNATA SON ESENCIALES PARA EL CONTROL DE LAS INFECCIONES VIRALES Y SON DESENCADENADOS POR EL RECONOCIMIENTO DE PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATOGENOS (PAMPS) POR SENSORES VIRALES DEL HOSPEDADOR, PRINCIPALMENTE TOLL-LIKE RECEPTORS (TLRS), Y RETINOIC ACID-INDUCIBLE GENE-I (RIG-I)-LIKE RECEPTORS (RLRS). LA DETECCION DE RNA DE DOBLE CADENA (DSRNA) GENERADO DURANTE LA INFECCION VIRAL COMO EXOGENO INICIA UNA CASCADA DE SEÑALIZACION QUE CONDUCE A LA SECRECION DE INTERFERON TIPO I (IFN- E IFN-) Y AL ESTABLECIMIENTO DE UN ESTADO ANTIVIRAL EN EL HOSPEDADOR. EL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA (FMDV) PERTENECE A LA FAMILIA PICORNAVIRIDAE Y ES CONSIDERADO UN PROBLEMA DE GRAN RELEVANCIA EN SANIDAD ANIMAL A NIVEL MUNDIAL. FMDV ES MUY SENSIBLE A IFN Y HA DESARROLLADO MECANISMOS DE EVASION PARA BLOQUEAR ESTA RESPUESTA. EL FAVORECIMIENTO DE UNA INDUCCION TEMPRANA DE LA PROTECCION QUE IMPLIQUE LAS RESPUESTAS INMUNES INNATA Y ADAPTATIVA ES CONSIDERADO UN ASUNTO RELEVANTE EN LA MEJORA DE LAS VACUNAS ACTUALES FRENTE A FIEBRE AFTOSA, YA QUE LA INDUCCION DE UNA RESPUESTA TEMPRANA ANTIVIRAL PUEDE CUBRIR LA VENTANA DE SUSCEPTIBILIDAD PREVIA A LA INMUNIDAD INDUCIDA POR VACUNACION. EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS EL ESTUDIO IN VITRO E IN VIVO DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA ANTIVIRAL INDUCIDA POR DIFERENTES MOTIVOS ALTAMENTE ESTRUCTURADOS PRESENTES EN LAS REGIONES 5¿Y 3¿ NO CODIFICANTES (NCRS) DEL RNA DE FMDV, QUE CONTIENEN REGIONES ESTABLES DE DSRNA Y ESTAN IMPLICADAS EN FUNCIONES REGULADORAS ESENCIALES EN EL CICLO VIRAL. POR UN LADO, SE ANALIZARA LA CINETICA Y MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA CAPACIDAD DE LAS NCRS DE FMDV DE INDUCIR IFN EN CELULAS PORCINAS CULTIVADAS. POR OTRO LADO, LA EFICIENCIA DE ESAS REGIONES DE RNA, PROBABLEMENTE RECONOCIDAS COMO PAMPS, COMO MOLECULAS ANTIVIRALES SINTETICAS NO INFECCIOSAS Y ADYUVANTES INMUNOLOGICOS SERA ENSAYADA TANTO EN MODELOS ANIMALES COMO EN UNA ESPECIE HOSPEDADORA NATURAL. PARA ELLO, SE SINTETIZARAN RNAS MEDIANTE TRANSCRIPCION IN VITRO CORRESPONDIENTES A LOS DISTINTOS MOTIVOS ESTRUCTURALES PRESENTES EN LAS NCRS DE FMDV (NCRNAS) QUE SERAN BIEN TRANSFECTADOS EN CELULAS PORCINAS CULTIVADAS, O INOCULADOS EN RATONES O CERDOS. LOS PARAMETROS MOLECULARES, CLINICOS E INMUNOLOGICOS APROPIADOS EN CADA CASO PARA EVALUAR EL EFECTO PROTECTOR Y LAS RESPUESTAS INMUNES INDUCIDAS SERAN EVALUADOS Y CUANTIFICADOS.EL TRABAJO SE CENTRARA EN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1. ANALISIS DE LA RESPUESTA DE IFN TIPO I INDUCIDA POR LOS NCRNAS DE FMDV EN CELULAS PORCINAS. CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES IMPLICADOS.2. EVALUACION DEL EFECTO ANTIVIRAL DE LOS NCRNAS DE FMDV EN RATON LACTANTE.3. ANALISIS DEL POTENCIAL DE LOS NCRNAS DE FMDV COMO MOLECULAS INMUNOADYUVANTES EN RATON ADULTO Y CERDO. ESPUESTA INNATA\INMUNOADYUVANTES\DSRNA\VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA\ANTIVIRALES\SENSORES VIRALES

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