Descripción del proyecto
EL SISTEMA DE INMUNIDAD INNATA ES LA PRIMERIA LINEA DE DEFENSA FRENTE A LA INFECCION POR VIRUS, LA DETECCION DE PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATOGENOS (PAMPS) EN LA CELULA HOSPEDADORA DESENCADENA UNA CASCADA DE SEÑALIZACION QUE RESULTA EN LA SECRECION DE INTERFERON (IFN) TIPO I QUE, A SU VEZ, INDUCE LA EXPRESION DE UN CENTENAR DE GENES CON ACTIVIDAD ANTIVIRAL, ENTRE LAS MOLECULAS RESPONSABLES DEL RECONOCIMIENTO DEL RNA VIRAL DESTACAN LOS RIG-I-LIKE RECEPTORS (RLRS), UNA FAMILIA DE RNA-HELICASAS CITOPLASMICAS UBICUAS, LOS MECANISMOS QUE MEDIAN LA INTERACCION ENTRE RLRS Y EL RNA VIRAL EN LA CELULA INFECTADA, ASI COMO LA REGULACION DE SUS RUTAS DE SEÑALIZACION, ESTA SIENDO OBJETO DE ESTUDIO EN MUCHOS SISTEMAS VIRALES DISTINTOS POR SU RELEVANCIA EN PATOGENIA E INMUNOLOGIA DE LA INFECCION, EN EL CASO DEL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA (FOOT-AND-MOUTH DISEASE VIRUS, FMDV), UN PICORNAVIRUS CAUSANTE DE UNA DE LAS ENFERMEDADES VIRALES MAS RELEVANTES EN SANIDAD ANIMAL A NIVEL MUNDIAL, ES ESCASA LA INFORMACION SOBRE LOS SENSORES VIRALES ESPECIFICOS QUE INTERVIENEN EN SU RECONOCIMIENTO Y LOS MECANISMOS DE EVASION INMUNE DESARROLLADOS POR EL VIRUS QUE LE PERMITEN NEUTRALIZAR LA RESPUESTA ANTIVIRAL DEL HUESPED Y REPLICAR ACTIVAMENTE EN LA CELULA INFECTADA, EN ESTE PROYECTO SE ESTUDIARAN A NIVEL MOLECULAR LAS INTERACCIONES ENTRE EL RNA VIRAL Y LOS RLRS, ASI COMO LOS MECANISMOS ANTAGONISTAS DE LA INDUCCION DE IFN DEL VIRUS, PARA ELLO SE AISLARAN Y CARACTERIZARAN LOS COMPLEJOS RNA-RLR DE CELULAS INFECTADAS Y SE ANALIZARA EL EFECTO DE LA EXPRESION DE LAS PROTEASAS VIRALES SOBRE DISTINTOS EFECTORES DE LA RUTA DE SEÑALIZACION, SE OBTENDRA TAMBIEN INFORMACION SOBRE LOS GENES RELEVANTES PARA LA EVASION DE LA RESPUESTA INNATA MEDIANTE SELECCION DE POBLACIONES RESISTENTES A LA EXPRESION DE RLRS O EFECTORES DE SU RUTA, POR OTRO LADO, SE ESTUDIARA LA CAPACIDAD DE INDUCCION DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA EN CELULAS DE ESPECIES DE INTERES GANADERO MEDIADA POR LOS NCRNAS, UNAS PEQUEÑAS MOLECULAS SINTETICAS QUE MIMETIZAN, EN SECUENCIA Y ESTRUCTURA, DETERMINADOS DOMINIOS DE LAS REGIONES NO CODIFICANTES DEL GENOMA DE FMDV, LA POTENTE ACTIVIDAD ANTIVIRAL DE ESTOS RNAS, MEDIADA POR LA INDUCCION DE IFN-A/B Y CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS, HA SIDO DEMOSTRADA PREVIAMENTE EN DISTINTOS SISTEMAS VIRALES EN CULTIVO CELULAR Y MODELOS DE RATON, ASI COMO SU EFECTO ADYUVANTE EN COMBINACION CON UNA VACUNA INACTIVADA, EN ESTE PROYECTO, SE ANALIZARA LA CAPACIDAD INMUNOMODULADORA DE LOS NCRNAS EN CERDO, ESTUDIANDO EL DESARROLLO DE UNA RESPUESTA PROTECTORA TEMPRANA FRENTE A FMDV Y EL NIVEL DE ADYUVACION VACUNAL EN TERMINOS DE PROTECCION CO-ADMINISTRADOS CON UNA DOSIS SUBOPTIMA DE LA VACUNA, LOS RESULTADOS DERIVADOS DEL PROYECTO, TANTO A NIVEL DE LA ESPECIFICIDAD DE SENSOR Y MECANISMOS DE ANTAGONISMO DE IFN COMO DE CARACTERIZACION DE LOS NCRNAS COMO PAMPS INMUNOMODULADORES EN ESPECIES GANADERAS, CONTRIBUIRAN A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS ANTIVIRALES Y AL DESARROLLO DE VACUNAS MAS SEGURAS Y EFECTIVAS FRENTE A FMDV Y, PROBABLEMENTE, OTRAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS, VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA\ANTIVIRALES\RNA\VACUNAS\RESPUESTA INNATA