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BFU2013-40664-P

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ANALISIS DE LA FUNCION DE GSK-3BETA EN LA NEUROGENESIS ADULTA EN RATONES TRANSGE...

ANALISIS DE LA FUNCION DE GSK-3BETA EN LA NEUROGENESIS ADULTA EN RATONES TRANSGENICOS CON EXPRESION CONDICIONAL DE LA QUINASA LA ENZIMA GLUCOGENO SINTASA QUINASA-3BETA; (GSK-3B) ES UNA ENZIMA CLAVE DEL METABOLISMO INTERMEDIARIO QUE HA SIDO IMPLICADA EN MULTITUD DE PROCESOS, ENTRE ELLOS EN LA NEUROGENESIS ADULTA Y LA NEURODEGENERACION ASOCIADA A LA ENFERM... ver más

01/01/2013

UAM

154K€

Presupuesto del proyecto: 154K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UAM

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 154K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ENZIMA GLUCOGENO SINTASA QUINASA-3BETA; (GSK-3B) ES UNA ENZIMA CLAVE DEL METABOLISMO INTERMEDIARIO QUE HA SIDO IMPLICADA EN MULTITUD DE PROCESOS, ENTRE ELLOS EN LA NEUROGENESIS ADULTA Y LA NEURODEGENERACION ASOCIADA A LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, GRACIAS AL PROYECTO DE INVESTIGACION FUNDAMENTAL NO ORIENTADA ANTERIOR (SAF2010-15525) NUESTRO GRUPO HA DESCRITO EL EFECTO QUE UN INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD GSK-3B; EN NEURONAS GRANULARES TIENE SOBRE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL UTILIZANDO UN MODELO ANIMAL TRANSGENICO CONDICIONAL QUE SOBREXPRESA LA QUINASA EN NEURONAS BAJO EL PROMOTOR CAMKIIALFA; (HIPPOCAMPUS 21, 910-22 (2011)), NUESTROS RESULTADOS SUGIEREN QUE DICHA SOBREEXPRESION PROVOCA UN AGOTAMIENTO DE LOS NICHOS NEUROGENICOS Y QUE DICHO AGOTAMIENTO ES IRREVERSIBLE (HUM MOL GENET 22, 1300 (2013)), EL NUEVO PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO GENERAL PROFUNDIZAR EN EL PAPEL DE LA QUINASA GSK3B; Y UNO DE SUS PRINCIPALES SUSTRATO, LA PROTEINA TAU, EN LA NEUROGENESIS ADULTA UTILIZANDO MODELOS ANIMALES CON UNA EXPRESION CONDICIONAL DE LA ENZIMA Y RATONES KNOCK-OUT PARA LA PROTEINA TAU, OBJETIVOS CONCRETOS; 1) HEMOS DESARROLLADO UN MODELO ANIMAL QUE SOBREXPRESA LA QUINASA GSK3B EN LOS PRECURSORES NEURONALES DE FORMA CONDICIONAL (GFAP-GSK3B), LA LINEA TRANSGENICA QUE SOBREEXPRESA GSK-3B EN ASTROCITOS PRESENTA UN INCREMENTO EN EL NUMERO DE NEURONAS GRANULARES DEL GIRO DENTADO ASI COMO EN EL NUMERO DE PRECURSORES NEURONALES, EL SIGUIENTE OBJETIVO CONSISTE EN, UTILIZANDO LAS POSIBILIDADES QUE BRINDA EL SISTEMA TET/ON, INDUCIR EL SISTEMA TRANSGENICO UNICAMENTE EN LA EDAD ADULTA PARA CONFIRMAR SI DICHO INCREMENTO SE DEBE A UN INCREMENTO EN LA NEUROGENESIS ADULTA O A UN EFECTO DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, 2) ESTUDIAR EL PAPEL INTRACELULAR DE LA PROTEINA TAU, UNO DE LOS PRINCIPALES SUSTRATOS DE LA QUINASA, EN LA NEUROGENESIS ADULTA, GRACIAS AL PROYECTO DE INVESTIGACION FUNDAMENTAL NO ORIENTADA ANTERIOR (SAF2010-15525), NUESTRO GRUPO HA DESCRITO QUE LA PROTEINA TAU EMBRIONARIA (CON TRES DOMINIOS DE UNION A MICROTUBULOS) FOSFORILADA EN EPITOPOS FOSFORILABLES POR GSK-3 SE LOCALIZA EN PRECURSORES NEURONALES DOBLECORTINA POSITIVOS (J ALZHEIMERS DIS, 29, 921-930 (2012)), LA RELEVANCIA FISIOLOGICA DE DICHA PROTEINA EN LA NEUROGENESIS ADULTA SE DESCONOCE, POR LO QUE SE ANALIZARA DICHO PROCESO EN ANIMALES TAU-KO, 3) POR ULTIMO, SE PONDRA A PRUEBA LA HIPOTESIS DE QUE LA PROTEINA TAU EXTRACELULAR, PRESENTE EN VARIOS TAUOPATIAS, COMO POR EJEMPLO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD), AFECTA A LA NEUROGENESIS ADULTA, PARA ELLO, SE INYECTARA PROTEINA TAU RECOMBINANTE, HIPERFOSFORILADA Y PROTEINA TAU POLIMERIZADA EN EL HIPOCAMPO Y VAMOS A ANALIZAR SU EFECTO SOBRE LA NEUROGENESIS ADULTA EN EL GIRO DENTADO, EN RESUMEN, EL OBJETIVO ULTIMO DE ESTE TRABAJO ES DOBLE, POR UN LADO, PROFUNDIZAR EN EL PAPEL DE LA QUINASA GSK-3 EN EL PROCESO DE NEUROGENESIS ADULTA Y, POR OTRO, ANALIZAR EL EFECTO QUE LA PROTEINA TAU TIENE SOBRE EL PROCESO, CON UN ESPECIAL INTERES EN LA PROTEINA TAU EXTRACELULAR PRESENTE EN AD, NEUROGÉNESIS ADULTA\ GLUCÓGENO SINTASA QUINASA 3&#946\ TAU\ ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

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