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SAF2017-88452-R

Financiado

ANALISIS DE ARNS CON REPETICIONES CAG COMO FACTORES PATOGENICOS EN LA ENFERMEDAD...

ANALISIS DE ARNS CON REPETICIONES CAG COMO FACTORES PATOGENICOS EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON: IMPLICACIONES TRASNLACIONALES EN ENFERMEDADES DE POLIGLUTAMINA UNA EXPANSION DE REPETICIONES DEL TRINUCLEOTIDO CAG EN LA REGION CODIFICANTE DE DISTINTOS GENES ES LA CAUSA DE VARIAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS HEREDITARIAS, EN DICHAS ENFERMEDADES, LA PATOGENESIS HA SIDO ASOCIADA A LA FUNCTION AN... ver más

01/01/2017

Presupuesto desconocido

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Descripción del proyecto UNA EXPANSION DE REPETICIONES DEL TRINUCLEOTIDO CAG EN LA REGION CODIFICANTE DE DISTINTOS GENES ES LA CAUSA DE VARIAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS HEREDITARIAS, EN DICHAS ENFERMEDADES, LA PATOGENESIS HA SIDO ASOCIADA A LA FUNCTION ANOMALA DE LA PROTEINA QUE CONTIENE UNA REGION ELONGADA DE GLUTAMINAS,EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH), LA ENFERMEDAD DE POLIGLUTAMINAS (POLIQ) MAS PREVALENTE, SE HA ASUMIDO DURANTE DECADAS QUE LA PROTEINA MUTADA HUNTINGTINA (HTT) ES EL PRINCIPAL FACTOR PATOGENICO, SIN EMBARGO, LOS ESTUDIOS MAS RECIENTES INDICAN UN EFECTO TOXICO DIRECTAMENTE PRODUCIDO POR EL ARNM DE LA HTT CON EXPANSIONES CAG, COMPRENDER LA CONTRIBUCION RELATIVA DE LA PROTEINA O EL ARN MUTADOS TIENE IMPLICACIONES TRASLACIONALES IMPORTANTES PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN LA EH,NUESTRO LABORATORIO HA DESUBIERTO UN MECANISMO PATOGENICO MEDIADO POR ARN, DEPENDIENTE DE LA BIOGENESIS Y ACTIVIDAD NEUROTOXICA DE ARNS PEQUEÑOS FORMADOS POR REPETICIONES CAG (SCAG), ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS INDICAN QUE EL BLOQUEO DE LA ACTIVIDAD DE LOS ARNS CON REPETICIONES CAG, SIN MODIFICAR LOS NIVELES DE EXPRESION DE LA HTT, ES SUFICIENTE PARA REVERTIR FUERTEMENTE LAS ALTERACIONES MOTORAS EN UN MODELO MURINO DE EH, NUESTROS DATOS MAS RECIENTES INDICAN QUE LOS ARNS PEQUEÑOS PROCEDENTES DE CEREBROS DE PACIENTES CON EH INDUCEN ALTERACIONES MOTORAS CUANDO SE INYECTAN EN EL NUCLEO ESTRIADO DE RATONES NORMALES, LOS DEFECTOS MOTORES SON PARCIALMENTE REVERTIDOS POR OLIGONUCLEOTIDOS ANTISENTIDO COMPLEMENTARIOS A LA REPETICION CAG, LO QUE SUGIERE QUE LOS SCAG SON UN FACTOR CAUSAL EN LA EH,EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A LA TOXICIDAD CAUSADA POR ARN CON REPETICIONES CAG Y ANALIZAR SU CONTRIBUCION A ALTERACIONES MAS TEMPRANAS DE LA EH, ESPECIFICAMENTE 1/ IDENTIFICAREMOS EL TIPO DE MOLECULAS DE ARN CON REPETICIONES CAG POSIBLEMENTE IMPLICADAS EN LA EH; 2/ CARACTERIZAREMOS LOS MECANISMOS DE ACCION DE LAS REPETICIONES CAG NEUROTOXICAS Y 3/ EXPLORAREMOS LA IMPLICACION DE LOS MECANISMOS DEPENDIENTES DE ARN EN EVENTOS TEMPRANOS DE LA EH,EN ESTE PROYECTO ESPERAMOS ELUCIDAR LAS VIAS MOLECULARES IMPLICADAS EN LA TOXICIDAD PRODUCIDA POR ARNS CON REPETICIONES CAG QUE PODRIAN SER CAUSA DE LA DISFUNCION NEURONAL Y SERVIR COMO MARCADORES PREDICTIVOS EN LA EH Y OTRAS ENFERMEDADES DE EXPANSIONES DE POLYQ, VALIDAREMOS TAMBIEN EL BLOQUEO DE LAS REPETICIONES CAG A NIVEL DE ARN COMO UNA POSIBLE ESTRATEGIA TERAPEUTICA EN ESTADIOS PRE-SINTOMATICOS DE LA ENFERMEDAD QUE PODRIAN SER APLICADOS A OTRAS ENFERMEDADES DE POLIQ, RNAS NO CODIFICANTES\NEURODEGENERACIÓN\ENFERMEDADES DE EXPANSIONES DE TRINUCLEÓ\ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

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