Descripción del proyecto
EL DESARROLLO DE LOS ORGANOS Y SU HOMEOSTASIS NORMAL DEPENDEN DEL COMPORTAMIENTO MORFOGENETICO COMPLEJO Y COORDINADO DE LAS CELULAS EN EL SENO DE TEJIDOS COHERENTES. LOS PRECURSORES SON INTRINSICAMENTE CAPACES DE GENERAR Y APLICAR TENSION MECANICA, ASI COMO DE TRANSDUCIR FUERZAS EXTRINSECAS A TRAVES DE UNIONES ADHERENTES CELULA-CELULA Y CELULA-SUBSTRATO. EN TEJIDOS EPITELIALES, LA CONSTRICCION TERMINAL DE LAS CELULAS DIRIGE LA MORFOGENESIS DE HOJAS EPITELIALES ENTERAS QUE SE DOBLARAN PARA FORMAR CAVIDADES, TUBOS Y QUISTES. LA CONSTRICCION TERMINAL, BIEN SEA DIRIGIDA HACIA EL LADO APICAL O BASAL DE LAS CELULAS, NO ES SOLO UN MOTIVO COMUN DURANTE LA ORGANOGENESIS SI NO QUE JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN PROCESOS FISIOLOGICOS TALES COMO LA CICATRIZACION DE HERIDAS. PARA ENTENDER ESTE COMPORTAMIENTO BASICO ES ESENCIAL PROFUNDIZAR EN LA INTERACCION EXISTENTE ENTRE LA RED GENETICA QUE DIRIGE EL PROGRAMA DE DESARROLLO Y LOS ASPECTOS BIOMECANICOS DE ESTE PROCESO. EMPLEANDO EL PLEGAMIENTO DE LA COPA OPTICA DE LOS VERTEBRADOS COMO MODELO DE MORFOGENESIS EPITELIAL, ESTE PROYECTO SE HA CONCEBIDO PARA CONTESTAR A LA PREGUNTA FUNDAMENTAL DE COMO LOS TEJIDOS INTERPRETAN TRANSCRIPCIONALMENTE LA TENSION MORFOGENETICA, Y CUALES SON LAS CONSECUENCIAS DE ESTO DURANTE LA ORGANOGENESIS. EXPLOTANDO LAS VENTAJAS EXPERIMENTALES QUE LOS PECES TELEOSTEOS (MEDAKA Y ZEBRAFISH) OFRECEN COMO MODELOS GENETICOS, UTILIZAREMOS UNA APROXIMACION A ESCALA GENOMICA PARA IDENTIFICAR Y ESTUDIAR FUNCIONALMENTE LOS GENES Y LAS REGIONES CIS-REGULADORAS ACTIVADAS POR TENSION. ASIMISMO, PLANEAMOS DESARROLLAR SENSORES DE TENSION IN VIVO. ESTOS SENSORES, EN COMBINACION CON EXPERIMENTOS DE DESENSAMBLAJE LOCAL DEL CITOESQUELETO DE ACTINA Y ANALISIS CUANTITATIVOS MEDIANTE MICROSCOPIA CONFOCAL IN VIVO, NOS AYUDARAN A INVESTIGAR COMO LAS TENSIONES SE PROPAGAN DENTRO DEL TEJIDO. FINALMENTE PRETENDEMOS DESAFIAR EL PROGRAMA MORFOGENETICO DE LA COPA OPTICA MEDIANTE LA APLICACION IN VIVO DE TENSION MECANICA, E INTEGRAR LA INFORMACION ASI OBTENIDA EN UN MODELO BIOFISICO DE MORFOGENESIS DE LA RETINA. ESTA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR DEBERIA AYUDARNOS A PROFUNDIZAR TANTO SOBRE LAS BASES MOLECULARES DE MECANISMOS MORFOGENETICOS GENERALES, COMO SOBRE LA INTERDEPENDENCIA EXISTENTE ENTRE TENSION MECANICA Y LAS REDES GENETICAS DURANTE EL DESARROLLO. ORFOGENESIS\COPA-OPTICA\RETINA\MEDAKA\ZEBRAFISH\TENSION\IMAGING\TRANSCRIPTOMA\CONSTRICCION\EPITELIAL