Descripción del proyecto
DESDE LAS LEVADURAS HASTA LAS EUCARIOTAS, TODAS LAS CELULAS TIENEN LA CAPACIDAD INHERENTE DE ENSAMBLAR Y ALMACENAR EL EXCESO DE LIPIDOS EN UN ORGANULO LLAMADO CUERPO LIPIDICO (CL), EXCEPTO EN CELULAS ESPECIALISTAS (COMO LOS ADIPOCITOS), EN CONDICIONES NORMALES LA PRESENCIA INTRACELULAR DE CL ES CASI INDETECTABLE, SIN EMBARGO, GRAN CANTIDAD DE CL SE FORMAN EN RESPUESTA A DIVERSAS CONDICIONES FISIO-PATOLOGICAS COMO LA REGENERACION HEPATICA, HIPERTENSION, OBESIDAD, DIABETES, CIRROSIS O DURANTE LA FORMACION DE LA PLACA DE ATEROMA, CONSIDERANDO QUE CASI DOS TERCERAS PARTES DE LA POBLACION EXHIBEN UNA ACUMULACION EXCESIVA DE GRASA AL NIVEL CELULAR, EL IMPACTO SOCIO-SANITARIO DE LAS DIVERSAS PATOLOGIAS ASOCIADAS A LOS CL SERA INGENTE A MEDIO Y LARGO PLAZO, POR TANTO, EL ESTUDIO DE LA BIOLOGIA DEL CL EMERGE COMO UNA CUESTION BIOMEDICA DE IMPORTANCIA FUNDAMENTAL, CON EL OBJETIVO DE CONTINUAR LA INVESTIGACION SOBRE ESTE ORGANULO, EN LA CUAL NUESTRO GRUPO FUE PIONERO, SOLICITAMOS EL PRESENTE PROYECTO BASADO EN DOS LINEAS DE INVESTIGACION COMPLEMENTARIAS: 1) ESTUDIO DE ORIENTACION BASICA, SOBRE LOS MECANISMOS Y LOS DOMINIOS DEL RETICULO ENDOPLASMATICO (RE) IMPLICADOS EN LA ACUMULACION DE LIPIDOS EN EL INTERIOR DE LAS CELULAS: AUNQUE LOS CL SON ORGANULOS DINAMICOS Y COMPLEJOS CASI NADA SABEMOS A CERCA DE LOS DOMINIOS DONDE SE FORMAN, SOBRE LOS MECANISMOS QUE REGULAN SU FORMACION O SOBRE LAS SECUENCIAS SEÑAL QUE PERMITEN EL TRANSPORTE DE LAS PROTEINAS QUE REGULAN SU FUNCION, EN EL PRESENTE PROYECTO PLANTEAMOS LA UTILIZACION DE ALDI (IDENTIFICADA RECIENTEMENTE POR NUESTRO GRUPO) COMO MODELO EXPERIMENTAL PARA EL ESTUDIO DE LA BIOLOGIA DEL CL, ALDI ES LA PRIMERA PROTEINA DESCRITA EN CELULAS DE MAMIFERO QUE SE ACUMULA EN EL RE ANTES DE SER TRANSPORTADA AL CL Y POR TANTO ESTA PRESENTE EN LOS DEPOSITOS INICIALES QUE DARAN LUGAR A LOS CL, UTILIZANDO UNA BATERIA DE MUTANTES DE ALDI Y MEDIANTE TECNICAS MICROSCOPICAS Y BIOQUIMICAS PRETENDEMOS CARACTERIZAR TANTO LOS SUBDOMINIOS DEL RE COMO LA MAQUINARIA MOLECULAR ESPECIALIZADA EN LA BIOGENESIS DE ESTE ORGANULO, 2) ESTUDIO DE CARACTER BIOMEDICO, SOBRE EL PAPEL DE LOS CL Y EL METABOLISMO ENERGETICO EN LA REGULACION DE LA PROLIFERACION CELULAR: TRABAJOS REALIZADOS EN NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO EL PAPEL CRUCIAL DE CAVEOLINA-1 Y DE LOS CL EN LA TRANSICION G1/S DEL CICLO DE DIVISION CELULAR DE LOS HEPATOCITOS, CON ESTA PREMISA, EL OBJETIVO DE ESTA LINEA DE INVESTIGACION ES EL DE IDENTIFICAR AQUELLOS GENES Y VIAS DE SEÑALIZACION RESPONSABLES DE DETENER EL CICLO CELULAR EN AUSENCIA DE ENERGIA METABOLICA, PARA ELLO ANALIZAREMOS, POR MEDIO DE MICROARRAYS Y REAL-TIME PCR, LA EXPRESION GENICA DE LOS HEPATOCITOS CAV-1-/- DURANTE EL PROCESO DE REGENERACION, EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS CELULARES QUE EN UN AMBIENTE DE LIMITACION ENERGETICA CONVERGEN EN DETENER EL CICLO DE DIVISION CELULAR PODRIA IDENTIFICAR LAS ESTRATEGIAS UTILIZADAS POR LAS CELULAS TRANSFORMADAS TIPIFICADAS POR PROLIFERAR INCLUSO EN CONDICIONES DE LIMITACION ENERGETICA, EN RESUMEN, EL PRESENTE PROYECTO PODRIA REPRESENTAR UN AVANCE CONCEPTUAL IMPORTANTE SOBRE DIFERENTES ASPECTOS DEL CONTROL QUE LOS LIPIDOS EJERCEN SOBRE FUNCIONAMIENTO CELULAR, ESTE PROYECTO PERMITIRA AVANZAR EN LA COMPRESION DE LAS NUMEROSAS PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA ACUMULACION INTRACELULAR DE LIPIDOS Y MEJORAR TANTO EL CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA DE LA CELULA TRANSFORMADA COMO LA COMPRENSION DE LAS BASES CELULARES DEL RIESGO ONCOLOGICO QUE SUPONE LA OBESIDAD, caveolina\cuerpos lipidicos\lípidos\hígado\reticulo endoplasmático\energía metabólica\ciclo celular\transformación celular\T/B/DC cells\HLA\ARTIRITIS