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PID2021-127256OB-I00

Financiado

SISTEMA DE DETOXIFICACION DE TOXINAS BACTERIANAS EN PERIFERIA Y CEREBRO EN EL A...

SISTEMA DE DETOXIFICACION DE TOXINAS BACTERIANAS EN PERIFERIA Y CEREBRO EN EL ABUSO DE ALCOHOL Y LA ESQUIZOFRENIA: EL PAPEL DE LAS LIPOPROTEINS EN PERIFERIA Y CEREBRO ESTA PROPUESTA SE ENGLOBA DENTRO DE LA TEORIA INMUNE/INFLAMATORIA DE LA PATOLOGIA MENTAL QUE SE BASA, ENTRE OTRAS EVIDENCIAS, EN LA EXISTENCIA DE UNA INFLAMACION DE BAJO GRADO PERO PERSISTENTE A NIVEL PERIFERICO Y EN EL SISTEMA NE... ver más

01/01/2021

UCM

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3273

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3273

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto ESTA PROPUESTA SE ENGLOBA DENTRO DE LA TEORIA INMUNE/INFLAMATORIA DE LA PATOLOGIA MENTAL QUE SE BASA, ENTRE OTRAS EVIDENCIAS, EN LA EXISTENCIA DE UNA INFLAMACION DE BAJO GRADO PERO PERSISTENTE A NIVEL PERIFERICO Y EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (NEUROINFLAMACION). ESTA INFLAMACION PODRIA SER UNA DE LAS CAUSAS DE PARTE DE LA SINTOMATOLOGIA PRESENTADA EN ESTAS PATOLOGIAS, COMO LAS ALTERACIONES EMOCIONALES Y LOS DEFICITS COGNITIVOS. UNO DE LOS ORIGENES DE ESTA INFLAMACION ES LA TRANSLOCACION BACTERIANA DESDE UN INTESTINO PERMEABLE (LEAKY GUT) O UNA BOCA CON PERIODONTITIS (LEAKY MOUTH). EN EL ORGANISMO EXISTE UN SISTEMA ENDOGENO PERIFERICO DE DETOXIFICACION DE PRODUCTOS BACTERIANOS EN CONDICIONES DE SEPSIS E INFECCION GRAVE QUE ES DEPENDIENTE DE LIPOPROTEINAS/APOLIPOPROTEINAS (HDL, LDL, VLDL, ETC.) PERIFERICAS. EN NUESTRA PROPUESTA NOS PLANTEAMOS CONTRASTAR LA HIPOTESIS DE QUE ESTE SISTEMA DE DETOXIFICACION TAMBIEN SE ACTIVA EN PATOLOGIAS PSIQUIATRICAS, COMO EL TRASTORNO POR USO ALCOHOL (TUA) Y LA ESQUIZOFRENIA (EQZ), NO SOLO EN LA PERIFERIA SINO TAMBIEN EN EL CEREBRO, YA QUE TENEMOS INDICIOS DE QUE PARTES DE COMPONENTES BACTERIANOS PODRIAN TRANSLOCARSE AL CEREBRO, ESPECIALMENTE EN CONDICIONES PATOLOGICAS. A PESAR DE SUS CLARAS DIFERENCIAS CLINICAS, ESTAS PATOLOGIAS (TUA Y SQZ) PRESENTAN MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS SIMILARES (INFLAMACION, ESTRES OXIDATIVO, ETC.) ADEMAS SIMILITUDES EN ALTERACIONES EMOCIONALES Y COGNITIVAS. LA SINTOMATOLOGIA PODRIA ESTAR RELACIONADA CON UNA ALTERACION DEL EJE INTESTINO-CEREBRO, COMUN A AMBAS PATOLOGIAS, DE AHI LA BUSQUEDA DE MECANISMOS ETIOLOGICOS EN ESTE EJE PARA AMBAS PATOLOGIAS.PARA CONTRASTAR ESTA HIPOTESIS PROPONEMOS LA UTILIZACION DE MODELOS ANIMALES PARA EL ESTUDIO DEL TUA Y LA ESZ. Y HACER UNA TRASLACION DE TODA LA INFORMACION QUE OBTENGAMOS EN ESTOS MODELOS AL SER HUMANO, UTILIZANDO PARA ELLO MUESTRAS HUMANAS PERIFERICAS (PLASMA, SUERO, SALIVA) DE COHORTES DE PACIENTES CON LA PATOLOGIA Y DE TEJIDO CEREBRAL POSTMORTEM DE DISTINTOS BIOBANCOS.EN ESTA PROPUESTA NOS CENTRAREMOS EN CARACTERIZAR ESTE SISTEMA DE DETOXIFICACION ESTUDIANDO LOS MECANISMOS DE UNION DE TOXINAS BACTERIAS (LPS DE BACTERIAS GRAM Y LTA DE GRAM +) A LIPOPROTEINAS PERIFERICAS Y/O CEREBRALES. ADEMAS, ESTUDIAREMOS POSIBLES MECANISMOS ESPECIFICOS IMPLICADOS EN LA REGULACION DEL PROCESO DE DETOXIFICACION DE TOXINAS BACTERIANAS, COMO SON LA ACTIVIDAD DE PROTEINAS PLASMATICAS DE TRANSFERENCIA, LA OXIDACION DE LIPOPROTEINAS Y EL PAPEL DE ENZIMAS IMPLICADAS EN LA DEGRADACION HEPATICA DEL COMPLEJO LPS/LTA-LIPOPROTEINAS, COMO PCSK9. POR ULTIMO, INTENTAREMOS HACER UNA APROXIMACION FARMACOLOGICA Y COMPORTAMENTAL, EVALUANDO EN LOS MODELOS ANIMALES LA UTILIDAD TERAPEUTICA DE COMPUESTOS QUE POTENCIEN EL PAPEL DETOXIFICADOR DE LAS LIPOPROTEINAS HDL (PEPTIDOS MIMETICOS DE SU PRINCIPAL COMPONENTE ESTRUCTURAL APO-AI O FORMULACIONES RECONSTITUIDAS DE HDL O RHDL) Y ESTUDIAREMOS SI COMPUESTOS ANTIINFLAMATORIOS/ANTIOXIDANTES COMO LA OLEOILETANOLAMIDA (OEA) ACTUAN EN ESTE SISTEMA. UNA VEZ DESCRITAS LAS ALTERACIONES EN LOS MODELOS ANIMALES INTENTAREMOS EXTRAPOLARLAS A MUESTRAS HUMANAS DE LAS DOS PATOLOGIAS, INTENTANDO CORRELACIONARLAS CON LA INFORMACION SOCIO/DEMOGRAFICA Y CLINICA DE LOS PACIENTES. ELLO NOS PERMITIRA ENCONTRAR POSIBLES BIOMARCADORES DE RIESGO/PROTECCION RELACIONADOS CON ESTE SISTEMA DE DETOXIFICACION, ADEMAS DE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DEL ABUSO DE ALCOHOL Y LA ESQUIZOFRENIA. SQUIZOFRENIA\DEFICITS COGNITIVOS\NEUROINFLAMACION\APOLIPOPROTEINAS\LIPOPROTEINA\LIPOPOLISACARIDO\ABUSO DE ALCOHOL

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