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PID2021-128243OB-I00

Financiado

VIAS MOLECULARES QUE CONECTAN LA DEFICIENTE SEÑALIZACION DE LEPTINA A NIVEL CENT...

VIAS MOLECULARES QUE CONECTAN LA DEFICIENTE SEÑALIZACION DE LEPTINA A NIVEL CENTRAL CON LA ALTERACION DE LA HOMEOSTASIS CIRCADIANA Y ENERGETICA. CONSECUENCIAS EN EL PANCREAS E LOS EFECTOS ADVERSOS DE LA RESISTENCIA A LEPTINA O SEÑALIZACION INSUFICIENTE DE LEPTINA EN EL CEREBRO SOBRE EL METABOLISMO Y FUNCIONAMIENTO DEL PANCREAS ENDOCRINO Y DEL CORAZON NECESITAN SER ESCLARECIDOS EN SU TOTALIDAD. NUESTRO G... ver más

01/01/2021

UCLM

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2583

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UCLM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA

Total investigadores 2583

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LOS EFECTOS ADVERSOS DE LA RESISTENCIA A LEPTINA O SEÑALIZACION INSUFICIENTE DE LEPTINA EN EL CEREBRO SOBRE EL METABOLISMO Y FUNCIONAMIENTO DEL PANCREAS ENDOCRINO Y DEL CORAZON NECESITAN SER ESCLARECIDOS EN SU TOTALIDAD. NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION A TRAVES DE UNA SUBVENCION RESPALDADA POR EL PLAN NACIONAL DE I+D (RTI2018-098643-B-I00), OBTUVO EVIDENCIAS SUSTANCIALES QUE RESPALDAN QUE BLOQUEAR LA ACTIVIDAD DE LA LEPTINA A NIVEL CENTRAL CON EL ANTAGONISTA SLA (ANTAGONISTA SUPERACTIVO DE LA LEPTINA, MUTANTE D23L/L39A/D40A/F41A) GENERA UN ESTADO DE RESISTENCIA/INSUFICIENCIA CENTRAL A LA LEPTINA EN LAS RATAS EN UN CORTO PERIODO DE TIEMPO QUE SE CARACTERIZA POR INFLAMACION DEL TEJIDO ADIPOSO Y EL HIPOTALAMO, ALTERACION DEL RITMO CIRCADIANO, CONDUCTA ALIMENTARIA Y ACTIVIDAD LOCOMOTORA, INCREMENTO DE GRASA CORPORAL, PESO CORPORAL, HIPERSECRECION DE INSULINA E HIPERGLUCEMIA Y DISMINUCION DE LA CAPACIDAD LIPOLITICA, TERMOGENICA Y ANTIOXIDANTE DEL CORAZON. POR LO TANTO, LA RESISTENCIA/INSUFICIENCIA DE LEPTINA EN RATAS WISTAR HA EVOCADO EL FENOTIPO DEL SINDROME METABOLICO (MES) QUE SE OBSERVA EN HUMANOS ADULTOS. EL SIGUIENTE PASO DEBERIA SER DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS MOLECULARES PRECISOS QUE VINCULAN LA SEÑALIZACION INEFICAZ DE LA LEPTINA CON LA INDUCCION DE HIPERSECRECION DE INSULINA Y MAYOR SUSCEPTIBILIDAD A DESARROLLAR DIABETES Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR (CVD). POR OTRA PARTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA INHIBICION DE PPARDELTA EN RATAS BLOQUEA PARCIALMENTE LOS EFECTOS DE LA LEPTINA. EN CONJUNTO, ESTAS OBSERVACIONES DAN IMPULSO A LA HIPOTESIS CENTRAL DE ESTA APLICACION, A) QUE EL ESTABLECIMIENTO DE RESISTENCIA A LA LEPTINA/INSUFICIENCIA DE SEÑALIZACION DE LEPTINA A TRAVES DE LA INFUSION INTRACEREBROVENTRICULAR DE SLA EN RATAS WISTAR DE 3 MESES DE EDAD, QUE ALTERA EL RITMO CIRCADIANO Y EL COMPORTAMIENTO DE ALIMENTACION DE LOS ANIMALES, PUEDE DESENCADENAR RESPUESTAS ADVERSAS EN LA FUNCION DEL PANCREAS ENDOCRINO Y DEL CORAZON QUE SERIAN EVIDENTES EN UN CORTO PERIODO DE TIEMPO; B) QUE LA ACTIVACION ESPECIFICA DE PPAR ALFA Y PPAR DELTA PODRIA PREVENIR PARCIALMENTE LAS DISFUNCIONES CIRCADIANAS Y METABOLICAS OBSERVADAS EN ESTOS ANIMALES. PARA PROBAR ESTAS HIPOTESIS, REALIZAREMOS ANALISIS MORFOMETRICO Y FUNCIONAL DE CELULAS BETA, ASI COMO ESTUDIOS METABOLICOS Y DE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR (RMN) EN EL CORAZON DE RATAS TRATADAS CON SLA. DADO QUE LAS PROTEINAS REALIZAN MUCHAS FUNCIONES FISIOLOGICAS ESENCIALES Y SON LOS JUGADORES CLAVE EN EL CONTROL DEL METABOLISMO, VAMOS A CARACTERIZAR LOS PROTEOMAS DEL HIPOTALAMO, CORAZON, ISLOTES PANCREATICOS Y SUERO DE RATAS CON INFUSION DE SLA, PARA OBTENER INFORMACION SOBRE LAS VIAS RELEVANTES AFECTADAS POR LA DEFICIENCIA CENTRAL DE LEPTINA CON LA POSIBLE IDENTIFICACION DE MOLECULAS DIANA PARA EL DIAGNOSTICO, TRATAMIENTO Y PREVENCION DEL MES. FINALMENTE, EXPLORAREMOS EL POTENCIAL TRATAMIENTO TERAPEUTICO CON EL AGONISTA DUAL DE PPARALFA/DELTA ELAFIBRANOR EN RATAS TRATADAS CENTRALMENTE CON SLA. LA T2DM Y LAS CVD REPRESENTAN UN ESPECTRO CADA VEZ MAS PREVALENTE DE ENFERMEDADES METABOLICAS QUE SON RESPONSABLES DE UNA GRAN CARGA DE SUFRIMIENTO Y MUERTE EN TODO EL MUNDO. NUESTRO ESTUDIO PROPORCIONARA INFORMACION SOBRE LA VIA PATOGENICA MOLECULAR DE DESARROLLO DE ENFERMEDADES METABOLICAS ASOCIADAS CON LA RESISTENCIA CENTRAL A LA LEPTINA E IDENTIFICARA BIOMARCADORES PREDICTIVOS O DIANAS PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS. NUESTROS RESULTADOS AMPLIARAN EL CONOCIMIENTO Y APLICACION FUTURA DE SLA Y ELAFIBRANOR EN LA CLINICA ESISTENCIA A LEPTINA\DISFUNCIONES CIRCADIANAS\INTERACTOMA\PROTEOMICA\SINDROME METABOLICO

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