Descripción del proyecto
EL CONSUMO HABITUAL DE DIETAS RICAS EN GRASA (HIGH FAT DIET, HFD) PROMUEVE EL AUMENTO DE LA ADIPOSIDAD ASI COMO LA REMODELACION DEL METABOLISMO ENERGETICO, CARACTERIZADO POR HYPERLEPTINEMIA. ESTO FAVORECE EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LEPTINA, ASI COMO EL DETERIORO DEL EQUILIBRIO ENERGETICO Y PROMUEVE LA OBESIDAD. LA LEPTINA LLEGA AL CEREBRO A TRAVES DE UN TRANSPORTADOR ESPECIFICO (LA ISOFORMA CORTA DEL RECEPTOR DE LEPTINA, OB-RA) UBICADO EN LA BARRERA HEMATOENCEFALICA Y EL PLEXO COROIDEO. LA HIPERLEPTINEMIA DIFICULTA LAS ACCIONES DE LA LEPTINA EN EL CEREBRO POR UN MECANISMO DUAL: LA DESENSIBILIZACION DEL RECEPTOR DE LEPTINA (LEPR) Y UNA REDUCCION DE LA PERMEABILIDAD DE LAS BARRERAS CEREBRALES. A NIVEL DEL HIPOCAMPO, SE HA DEMOSTRADO QUE LA RESISTENCIA A LA LEPTINA ASOCIADA A LA INGESTA DE GRASAS DESENSIBILIZA SELECTIVAMENTE LA VIA DE SEÑALIZACION PI3K / AKT, COINCIDIENDO CON UN EMPEORAMIENTO DE LA PLASTICIDAD SINAPTICA DEL HIPOCAMPO (HIP) Y LA MEMORIA ESPACIAL DEPENDIENTE DE HIP. ESTOS EFECTOS SE HAN DETECTADO ESPECIFICAMENTE EN RATONES QUE CONSUMEN ESTAS DIETAS DURANTE EL PERIODO ADOLESCENTE / JOVEN. DADO QUE LA LEPTINA JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN ESTOS TEMAS, NOS PREGUNTAMOS SI EXISTE RELACION ENTRE EL DETERIORO DE LA MEMORIA/ PLASTICIDAD SINAPTICA Y EL METABOLISMO ENERGETICO DEL HIP CON LA DEFICIENCIA DE LEPTINA Y LA DESENSIBILIZACION DE LEPR EN EL CEREBRO. EL OBJETIVO DE ESTE SUBPROYECTO ES EVALUAR EN RATONES ADOLESCENTES, TANTO DESPUES DE LA INGESTA A CORTO (2 H) COMO A LARGO PLAZO (8 SEMANAS) DE DIETAS SOLF (SATURATED OIL ENRICHED FOOD), SOBRE I) EL METABOLISMO ENERGETICO EN EL HIP, II) LOS NIVELES DE LEPTINA CEREBRAL, III) LA SEÑALIZACION DE LEPR HIPOCAMPAL Y IV) LA LIPOTOXICIDAD, ASI COMO SU CORRELACION CON CAMBIOS EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA DEL HIP (SUBPROYECTO 2). PARA ABORDAR ESTOS PROBLEMAS, EVALUAREMOS, TANTO IN VIVO COMO IN VITRO, EL EFECTO DE UNA DIETA RICA EN GRASAS ALTAMENTE SATURADAS (SOLF) EN I) EL CATABOLISMO DEL HIP (CUANTIFICAREMOS LA β-OXIDACION, EL CICLO DEL ACIDO CITRICO Y DE LAS PENTOSA-FOSFATO, Y CAPACIDAD DEL TRANSPORTADOR DE LACTATO ASTROCITO/ NEURONA); II) EL ACCESO DE LA LEPTINA AL SNC (ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LA COLECISTOQUININA (CCK), UNA HORMONA INTESTINAL SENSIBLE A LA PRESENCIA DE GRASAS PROCEDENTES DE LA DIETA, FUNDAMENTAL PARA EL ACCESO DE LEPTINA AL CEREBRO); Y LIPOTOXICIDAD EN EL HIP (LIGADA AL EVENTUAL AUMENTO DE CERAMIDAS). TAMBIEN SE CARACTERIZARA EL EFECTO DE LA EXPOSICION PERINATAL A SOLF EN RATONES ADULTOS. LUTAMATO\LIPOTOXICIDAD\PERMEABILIDAD BARRERA HEMATOENCEFALICA\PLASTICIDAD SINAPTICA\OBESIDAD\DIETAS RICAS EN GRASA