PID2020-114885RB-C22
Financiado
VESICULAS EXTRACELULARES DERIVADAS DEL MICROBIOMA ORAL COMO NUEVOS MARCADORES FISIOPATOLOGICOS Y MARCADORES DE DIAGNOSTICO PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES UNA ENTIDAD HETEROGENEA DE ETIOLOGIA GENETICA EN MENOS DEL 5% DE LOS CASOS, Y DESCONOCIDA EN LOS CASOS ESPORADICOS. LA EA SE HA VENIDO CONSIDERANDO COMO UNA AMILOIDOSIS CEREBRAL QUE DA LUGAR A DE...
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES UNA ENTIDAD HETEROGENEA DE ETIOLOGIA GENETICA EN MENOS DEL 5% DE LOS CASOS, Y DESCONOCIDA EN LOS CASOS ESPORADICOS. LA EA SE HA VENIDO CONSIDERANDO COMO UNA AMILOIDOSIS CEREBRAL QUE DA LUGAR A DEPOSITOS INTRA- Y EXTRACELULARES DE βA Y TAU Y NEUROINFLAMACION, SI BIEN LA CAUSA ULTIMA DE ESTOS CAMBIOS ES DESCONOCIDA. EN LOS ULTIMOS AÑOS HAY EVIDENCIA CRECIENTE A FAVOR DE LA HIPOTESIS DE QUE LA INVASION DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL POR ALGUNOS AGENTES MICROBIANOS (BACTERIAS, VIRUS, HONGOS) Y/O SUS PRODUCTOS TOXICOS PUEDE POTENCIAR LA NEUROINFLAMACION Y DESENCADENAR LA CASCADA AMILOIDE Y TAU EN LA EA. SIN EMBARGO, LA DIFICULTAD EN LA APLICACION DE LOS METODOS MICROBIOLOGICOS HA IMPEDIDO HASTA AHORA QUE SE DISPONGA DE UNA EVIDENCIA ROBUSTA A FAVOR DE ESTA HIPOTESIS. EL ESTUDIO Y LA CARACTERIZACION DE LAS VESICULAS EXTRACELULARES (EVS) DERIVADAS DEL MICROBIOMA ORAL (MO) EN SALIVA, PLASMA Y TEJIDO CEREBRAL PUEDE CONSTITUIR UNA HERRAMIENTA NUEVA Y POTENTE PARA TESTAR LA HIPOTESIS INFECCIOSA DE LA EA. MEDIANTE LA OBTENCION Y CARACTERIZACION DE LAS EVS EN 2 MUESTRAS DE TEJIDO CEREBRAL DE 25 INDIVIDUOS CON DIAGNOSTICO PATOLOGICO DE EA EN DIFERENTES ESTADIOS DE BRAAK Y EN CONTROLES NORMALES, SE TESTARA LA HIPOTESIS DE LA IMPLICACION TEMPRANA DEL MO EN LA PATOGENESIS DE LA EA, SU EVENTUAL EFECTO PERSISTENTE Y LA RELEVANCIA DE OTRAS PROTEINAS EN LA TRANSMISION DE LA PATOLOGIA DE CELULA A CELULA. PUEDE ESPERARSE LA IDENTIFICACION DE ALGUNOS AGENTES MICROBIANOS COMO POSIBLES DESENCADENANTES DE NEURODEGENERACION, Y LOS DATOS CLINICOS Y PATOLOGICOS ASOCIADOS DEBEN SER EXPLORADOS. EN PARALELO, SE SELECCIONARAN 200 INDIVIDUOS ESTUDIADOS LONGITUDINALMENTE DURANTE VARIOS AÑOS, TODOS ELLOS CARACTERIZADOS MEDIANTE BIOMARCADORES CLINICOS Y PLASMATICOS COMO CONTROLES NORMALES, PACIENTES CON EA PRODROMICA O EA CON DEMENCIA. PARA CADA PARTICIPANTE SE DISPONDRA DE UNA GRAN CANTIDAD DE DATOS DEMOGRAFICOS, DE ESTILO DE VIDA, MEDICOS, NEUROLOGICOS, NEUROPSICOLOGICOS Y DE NEUROIMAGEN RECOGIDOS PREVIAMENTE DURANTE AÑOS, ASI COMO DE MUESTRAS DE SANGRE SERIADAS, UN EXAMEN BUCAL Y MUESTRAS ACTUALES DE PLASMA, SALIVA Y PLACA SUBGINGIVAL. SE OBTENDRAN LAS EVS DE PLASMA Y SALIVA, LO QUE PERMITIRA TESTAR DE NUEVO LA HIPOTESIS DE LA ASOCIACION DEL MO A LA EA TEMPRANA, EXAMINAR LA CONSISTENCIA DE LOS DATOS EN DOS MUESTRAS PARALELAS (SANGRE Y SALIVA), ASI COMO LA CONSISTENCIA DE LOS HALLAZGOS CON LOS DETECTADOS EN TEJIDO CEREBRAL. SE PODRA IDENTIFICAR LOS MICROORGANISMOS ORALES MAS RELEVANTES CON EVS ASOCIADAS A EA, ASI COMO EL PERFIL CLINICO ASOCIADO. LA DISPONIBILIDAD DE MUESTRAS SERIADAS DE PLASMA DE CADA PARTICIPANTE NOS PERMITIRA EXAMINAR EVENTUALES CAMBIOS EN LAS EVS ASOCIADOS AL DIAGNOSTICO CLINICO. ADEMAS, EL PERFIL DE EVS ASOCIADO A EA SE CONTRASTARA Y VALIDARA CON OTROS BIOMARCADORES INDEPENDIENTES EN PLASMA Y SALIVA. LA LACTOFERRINA SALIVAR, SIGNIFICATIVAMENTE REDUCIDA EN PACIENTES DE EA, PUEDE DETERMINAR O MODULAR EL ACCESO AL PLASMA DE EVS DERIVADAS DEL MO, Y PUEDE CONSTITUIR UN INTERMEDIARIO IMPORTANTE EN LA PATOGENIA DE LA EA. LOS RESULTADOS DE LOS ANTERIORES ANALISIS PUEDEN GENERAR UNA EVIDENCIA VALIOSA SOBRE EL PAPEL DEL MO EN LA PATOGENESIS DE LA EA, Y PROPORCIONAR NUEVAS CLAVES PARA SU DIAGNOSTICO, PREVENCION Y TRATAMIENTO. EN PARTICULAR, EL PODER DISCRIMINATIVO DE LOS HALLAZGOS CLAVES OBSERVADOS EN LAS EVS SE CONTRASTARA CON LOS BIOMARCADORES EN PLASMA Y SALIVA COMO POTENCIALES BIOMARCADORES DIAGNOSTICOS Y PRONOSTICOS. NFERMEDAD DE ALZHEIMER\VESICULAS EXTRACELULARES\MICROBIOMA ORAL
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
158K€
Líder del proyecto
FUNDACION CENTRO DE INVESTIGACION DE ENFERMED...
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