Descripción del proyecto
EL CANCER MAMARIO ES EL SEGUNDO CANCER MAS FRECUENTE EN TODO EL MUNDO, A PESAR DE LOS AVANCES QUE SE HAN CONSEGUIDO CON LA TERAPIA COMBINADA, MUCHAS MUJERES SIGUEN MURIENDO DE CANCER DE MAMA, LAS LINEAS CELULARES DE CANCER Y LOS MODELOS MURINOS HAN SIDO MUY UTILES EN EL ESTUDIO DEL CANCER HUMANO, APORTANDO VALIOSOS CONOCIMIENTOS EN BIOLOGIA, GENETICA Y BIOQUIMICA DEL CANCER, SIN EMBARGO, TIENEN LIMITACIONES Y CARECEN DE LAS CARACTERISTICAS INHERENTES A LOS CANCERES ESPONTANEOS, COMO SON EL CRECIMIENTO LENTO A LO LARGO DEL TIEMPO, LA HETEROGENEIDAD TUMORAL, LA INESTABILIDAD GENOMICA, EL ESTROMA TUMORAL, EL MICROAMBIENTE Y UN SISTEMA INMUNE COMPLETO, EN ESTE SENTIDO, LA ESPECIE CANINA TIENE MUCHAS CARACTERISTICAS QUE LLENAN EL HUECO ENTRE LOS ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO, EN PARTICULAR, LOS PACIENTES CANINOS SON DE DIVERSAS RAZAS, COMPLETAN SU CICLO DE VIDA Y COMPARTEN EL MISMO AMBIENTE QUE LOS PROPIETARIOS HUMANOS, EN PRESENCIA DE UN SISTEMA INMUNE INTACTO, LA NANOTECNOLOGIA PRESENTA UN POTENCIAL TREMENDO EN LA INMUNOTERAPIA ANTI-CANCER, LA INMUNOTERAPIA MEDIANTE VACUNACION IN SITU SUPERA LA INMUNOSUPRESION TUMORAL Y ESTIMULA UNA INMUNIDAD ANTI-TUMORAL A NIVEL SISTEMICO, NUESTROS DATOS PREVIOS UTILIZANDO MODELOS MURINOS SINGENICOS Y EN PERROS CON MELANOMA ORAL, HAN DEMOSTRADO UNA RESPUESTA IMMUNE ANTI-TUMOR SIGNIFICATIVA TRAS LA VACUNACION IN SITU CON EMPTY COWPEA MOSAIC VIRUS (ECPMV) VIRAL-LIKE PARTICLES (VLPS), SIN EFECTOS SECUNDARIOS NI TOXICIDAD, EL CANCER MAMARIO CANINO ES UN BUEN MODELO ANIMAL NATURAL PARA EL ESTUDIO EL CANCER DE MAMA HUMANO Y PRESENTA LA VENTAJA UNICA DE OFRECER RESULTADOS DE SEGUIMIENTO EN MENOS DE DOS AÑOS, ADEMAS, LA INMUNIDAD ANTITUMORAL ES SIMILAR EN AMBAS ESPECIES, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR LA EFECTIVIDAD CLINICA DE LA VACUNACION IN SITU CON ECPMV VLPS EN PERRAS DIAGNOSTICADAS DE CANCER MAMARIO, PARA FAVORECER EL DESARROLLO DE ESTE TIPO DE TERAPIA TANTO EN PACIENTES HUMANOS COMO CANINOS, CONSIDERANDO LA RESPUESTA INMUNE ANTI-TUMORAL TAN LLAMATIVA EN RATONES Y LA REGRESION DE LOS MELANOMAS ORALES CANINOS, PODEMOS PLANTEAR LA HIPOTESIS DE QUE LA VACUNACION IN SITU CON VLPS MODIFICARA EL PERFIL INMUNITARIO DE LAS PERRAS VACUNADAS Y REDUCIRA SIGNIFICATIVAMENTE LA CARGA TUMORAL CON LO QUE DISMINUIRA EL DESARROLLO DE RECIDIVAS Y METASTASIS RESPECTO AL GRUPO CONTROL DURANTE EL PERIODO DE SEGUIMIENTO CLINICO, SE ESTUDIARAN LAS VARIACIONES EN LOS PARAMETROS SANGUINEOS, POBLACIONES LEUCOCITARIAS EN SANGRE (CITOMETRIA DE FLUJO), LOS NIVELES EN SANGRE Y TUMOR DE CITOCINAS, ASI COMO EL TRANSCRIPTOMA MEDIANTE ARNSEQ, TAMBIEN SE EVALUARA LA EXPRESION TUMORAL DE INTERLEUCINAS Y LOS LINFOCITOS INFILTRANDO EL TUMOR (TILS) Y LOS MACROFAGOS ASOCIADOS AL TUMOR (TAMS) MEDIANTE INMUNOHISTOQUIMICA, PARA CONOCER LA EFECTIVIDAD CLINICA DE LA VACUNACION NEOADYUVANTE CON VLPS, SE LLEVARA A CABO UN ENSAYO CLINICO CON CONTROLES AL AZAR EN EL QUE SE INCLUIRAN PERRAS CON CANCER MAMARIO PARA A) ANALIZAR CAMBIOS EN LA CARGA TUMORAL Y MALIGNIDAD B) CONOCER EL EFECTO CLINICO QUE PROVOCA SOBRE LOS ANIMALES LA ESTIMULACION A LARGO PLAZO DEL SISTEMA INMUNE, INCLUYENDO LA DETECCION DE CELULAS TUMORALES CIRCULANTES Y EL DESARROLLO DE RECIDIVAS, METASTASIS Y EL TIEMPO DE SUPERVIVENCIA EN EL PERIODO DE SEGUIMIENTO, SE EVALUARA LA RESPUESTA CLINICA A LA VACUNACION CON VLPS EN PERRAS CON CANCER PARA POTENCIAR EL DESARROLLO DE FUTUROS ENSAYOS CLINICOS EN MUJERES CON CANCER DE MAMA Y TAMBIEN PARA MEJORAR EL TRATAMIEN CÁNCER MAMARIO\ENSAYO CLÍNICO\TERAPIA\NANOPARTÍCULAS\MODELO CANINO